Humane Papillomviren (HPV) verursachen mehr als 95 % aller Gebärmutterhalskrebsfälle. Das Verständnis der Virologie und der natürlichen Krankheitsgeschichte klärt Präventionsstrategien.
HPV-Taxonomie & onkogenes Risiko
- Hochrisiko-Typen (hrHPV): 12 Typen (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) – Karzinogene der Gruppe 1 (IARC). HPV 16/18 verursachen etwa 70 % der Gebärmutterhalskrebsfälle.
- Wahrscheinlich hochrisiko: 68, 73, 82.
- Niedrigrisiko (lrHPV): 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 – verursachen Genitalwarzen, niedriggradige Dysplasie (LSIL), selten Krebs.
Onkogener Mechanismus
- Infektion: hrHPV infiziert basale Keratinozyten am squamocolumnären Übergang (Transformationszone) über Mikrotrauma.
- Virale Onkoproteine: E6 baut p53 ab → ↓ Apoptose, ↑ genomische Instabilität. E7 baut pRb ab → ↑ E2F → unkontrollierter Zellzyklusfortschritt.
- Integration: Virale DNA integriert sich zufällig in das Wirtsgenom → Überexpression von E6/E7, Verlust der E2-Regulierung.
- Progression: Normal → CIN1 (LSIL) → CIN2/3 (HSIL) → Carcinoma in situ → Invasives Karzinom. Median 15–20 Jahre; kann bei Immunsuppression schneller verlaufen.
Natürlicher Verlauf
- Die meisten hrHPV-Infektionen heilen spontan innerhalb von 1–2 Jahren ab (zellvermittelte Immunität).
- Persistenz (>1–2 Jahre) → Präkanzerose → Krebs.
- Kofaktoren: Rauchen (↑ 2–3-fach), Immunsuppression (HIV, Transplantation), langfristige orale Kontrazeptiva, Multiparität, Co-Infektionen (HSV-2, Chlamydien).
Prävention
- Primär: HPV-Impfung — 9-valent (Gardasil 9) deckt 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 ab (90 % der Gebärmutterhalskrebsfälle) + 6, 11 (90 % der Warzen). Empfohlen im Alter 11–12 Jahre (berechtigt 9–45). 2-Dosis-Schema <15 Jahre; 3-Dosis-Schema ≥15 Jahre.
- Sekundär: Screening —
- Alter 21–29: Zytologie (Pap-Test) alle 3 Jahre.
- Alter 30–65: Primärer hrHPV-Test alle 5 Jahre (bevorzugt), oder Co-Test (Pap+HPV) alle 5 Jahre, oder Pap alle 3 Jahre.
- Alter >65: Beenden bei ausreichender vorheriger negativer Untersuchung.
- Tertiär: Behandlung von CIN2/3 (LEEP, Konisation, Ablation) verhindert Invasion.
Kernbotschaft
Gebärmutterhalskrebs ist weitgehend vermeidbar durch Impfung und Screening. HPV-Infektion ist notwendig, aber nicht ausreichend; Persistenz und Kofaktoren treiben die Progression an.
