Kolorektales Karzinom (CRC) entwickelt sich über 10–15 Jahre durch eine gut definierte Adenom-Karzinom-Sequenz.
Molekularer Weg (Vogelstein-Modell)
- Initiation: APC-Mutation → abrupte Kryptenfoki → Adenom (Polyp).
- Promotion: KRAS-Aktivierung → Wachstum, Dysplasieprogression.
- Progression: TP53-Verlust, SMAD4, chromosomale Instabilität → Carcinoma in situ → invasives Adenokarzinom.
- Metastase: Lymphovaskuläre Invasion → regionale Lymphknoten → Leber, Lunge, Peritoneum.
Alternative Wege
- Gesägter Weg: BRAF-Mutation, CpG-Insel-Methylator-Phänotyp (CIMP) → sessile gesägte Läsionen → CRC.
- Entzündlicher Weg: IBD (Colitis ulcerosa/Morbus Crohn) → Dysplasie → CRC.
Risikofaktoren
- Alter >50 (Vorsorge ab 45)
- Familiäre Vorgeschichte, Lynch-Syndrom, FAP
- Rotes/verarbeitetes Fleisch, ballaststoffarme Ernährung, Adipositas, Alkohol, Rauchen
- IBD, Typ-2-Diabetes
Prävention und Früherkennung
- Vorsorge: Koloskopie (Goldstandard), FIT, Cologuard, CT-Kolonographie.
- Polypektomie unterbricht die Sequenz.
- Aspirin (selektiv), Calcium, Vitamin D können das Risiko senken.
CRC ist vorbeugbar und heilbar, wenn er früh erkannt wird.
