Tamoxifen: Eine umfassende Geschichte, Anwendungen & Vorteile

Über Tamoxifen

Tamoxifen wird vom National Cancer Institute als ein Medikament beschrieben, das „die Aktivität von Östrogen, einem weiblichen Hormon, beeinträchtigt.“ Das von der U.S. Food and Drug Administration zugelassene Medikament wird derzeit unter dem Markenzeichen des Herstellers Nolvadex vermarktet. Ärzte verschreiben das Medikament zur Behandlung von Frauen und Männern, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde. Es wird auch von einigen Ärzten als Präventivmaßnahme für Personen mit hohem Risiko für Brustkrebs verschrieben.

Pionierforschung

Forschung, die ICI Pharmaceuticals (heute bekannt als Zeneca) in den 1950er Jahren durchführte, legte den Grundstein für die Entwicklung von Tamoxifen. Forscher entdeckten, dass orale Verhütungsmittel die Menge an Östrogen, die vom Körper produziert wird, hemmten. Dies schuf die Grundlage für die Herstellung einer Gruppe von Medikamenten, die als Triphenylethylenen bekannt sind.

Die 1970er Jahre

Die frühe Forschung zu Triphenylethylenen konzentrierte sich auf Verhütung, aber Gruppen von Krebsforschern erkannten schnell, dass diese Medikamente auch als Östrogenantagonisten nützlich sein könnten, um das Wachstum von Krebszellen, insbesondere Brustkrebszellen, zu hemmen. Während Labortests bei ICI Pharmaceuticals in den 1970er Jahren wurde festgestellt, dass der Östrogenrezeptor-alpha-Ligand (ein Protein) an Östrogen und Östradiol bindet, um neue Zellen zu bilden. Tamoxifen hemmte diesen Bindungsprozess und verlangsamte die Erstellung von Krebszellen.

Klinische Tests

Der Breast Cancer Prevention Trial, durchgeführt von Dr. D. Lawrence Wickerham, der das National Adjuvant Surgical Breast and Bowel Project leitete, kündigte die Ergebnisse eines fünfjährigen klinischen Tests mit 13.000 Personen im Jahr 1999 an. Die Kliniker berichteten, dass „invasiver Brustkrebs“ bei Frauen, die Nolvadex (der vermarktete Name von Tamoxifen) über den Verlauf der fünfjährigen Studie einnahmen, um 66 Prozent reduziert wurde. Fälle von atypischer Hyperplasie und lobulärem Karzinom in situ (Brustkrebs, der sich in den milchproduzierenden Zellen befindet) bei den 826 Freiwilligen der Studie mit einer früheren Vorgeschichte dieser Krebsart wurden um fast 86 Prozent reduziert. Wickerham schlug vor, dass die Ergebnisse ein Indiz dafür seien, dass Ärzte „eine prophylaktische Behandlung mit Tamoxifen in Betracht ziehen sollten“ für Frauen mit beiden Arten von Brustkrebs.

Aktuelle Verwendung

Tamoxifen wird derzeit Frauen über 35 verschrieben, die als Hochrisikokandidaten gemäß den Parametern des Gail Model Risk Assessment gelten. V.C. Jordan vom Robert H. Lurie Cancer Center in Chicago berichtet, dass „Tamoxifen derzeit die endokrine Behandlung der Wahl für alle Stadien von Brustkrebs ist und der Goldstandard für die Antiestrogen-Behandlung ist.“

Herausforderungen

Gegner der Verwendung von Tamoxifen weisen darauf hin, dass die klinischen Freiwilligen in der Breast Cancer Prevention Trial keine erhöhte Überlebensrate hatten und das Medikament lediglich das Leben verlängerte. Die Nebenwirkungen des Medikaments werden häufig als Ausgleich zu allen Vorteilen angeführt. Dazu gehören eine erhöhte Inzidenz von Lungenembolien, Endometriumkarzinom und Katarakten. Höhere Schlaganfallinzidenzen wurden ebenfalls unter den Studienteilnehmern verzeichnet.