Genetik von Bauchspeicheldrüsenkrebs: Vererbte Mutationen und multifaktorielle Risiken

Das Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs wird durch ererbte genetische Varianten beeinflusst, folgt aber nicht einer einfachen Mendelschen Vererbung. Stattdessen entsteht er aus komplexen Wechselwirkungen zwischen mehreren Genen und Umwelteinflüssen.

Hochpenetrante ererbte Mutationen

• BRCA2: 5–10 % des familiären Bauchspeicheldrüsenkrebses; auch Brust-/Eierstock-/Prostatakrebsrisiko.
• CDKN2A (p16): Familiäres atypisches multiple Melanom (FAMMM) Syndrom; Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko ~17 %.
• Lynch-Syndrom-Gene (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM): Kolorektal-/Endometriumkrebsprädisposition; Bauchspeicheldrüsenrisiko 8–9-fach erhöht.
• PALB2, ATM, STK11 (Peutz-Jeghers), PRSS1 (erbliche Pankreatitis): Zusätzliche moderate Penetranz-Gene.

Polygene & Umweltfaktoren

• GWAS haben >30 gemeinsame niedrigpenetrante Varianten identifiziert.
• Rauchen (verdoppelt Risiko), Adipositas, Diabetes, chronische Pankreatitis, berufliche Expositionen (Chemikalien, Metalle).
• Gen-Umwelt-Interaktionen verstärken das Risiko (z. B. Rauchen + BRCA2).

Klinische Implikationen

• Genetische Beratung/Testung empfohlen bei: persönlicher/familiärer Vorgeschichte von Bauchspeicheldrüsenkrebs, Frühmanifest (<50), mehreren Primärtumoren, aschkenasischer jüdischer Abstammung.
• Überwachung (MRT/EUS) für Hochrisiko-Mutationsträger beginnt typischerweise im Alter von 50 oder 10 Jahre vor der frühesten Familiendiagnose.

Die meisten Bauchspeicheldrüsenkrebsfälle sind sporadisch; ererbte Mutationen machen ~10 % der Fälle aus. Die Risikoeinschätzung integriert Genetik, Familiengeschichte und veränderbare Faktoren.