Bauchspeicheldrüsenkrebs: Risikofaktoren, späte Diagnose und neue Behandlungen

Das Pankaskarzinom (PDAC) ist die dritt häufigste Krebstodesursache in den USA, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von insgesamt ~12 % über alle Stadien und ~3 % bei metastasierter Erkrankung. Das Verständnis der Krankheit ist entscheidend für frühere Detektion und bessere Outcomes.

Wichtige Risikofaktoren

• Alter (>65), Rauchen (2–3× Risiko), Adipositas, Typ-2-Diabetes (bidirektionaler Zusammenhang)
• Chronische Pankreatitis
• Erbliche Syndrome: BRCA2, PALB2, CDKN2A, Lynch-Syndrom, Peutz-Jeghers
• Familiäre Häufung von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Warum die Diagnose spät gestellt wird

• Die Bauchspeicheldrüse liegt tief im Retroperitoneum – keine frühen Symptome.
• Unspezifische Anzeichen (Oberbauch-/Rückenschmerzen, Gewichtsverlust, neu aufgetretener Diabetes, Steatorrhö, Ikterus) treten erst nach lokalem Fortschreiten oder Metastasierung auf.
• Kein validiertes Screening für Durchschnittsrisiko. Hochrisikogruppen (genetisch/familiär) erhalten jährliche MRT/EUS ab 50 Jahren oder 10 Jahre vor dem frühesten Familienfall.

Behandlungslandschaft

• Resektabel (15–20 %): Neoadjuvant FOLFIRINOX oder Gemcitabin/nab-Paclitaxel → Operation (Whipple oder distale Pankreatektomie) → adjuvante Therapie. 5-Jahres-OS 20–30 %.
• Grenzresektabel: Neoadjuvante Therapie → Neubewertung für Operation.
• Lokal fortgeschritten: Chemotherapie ± Strahlentherapie (Rolle umstritten).
• Metastatisch: FOLFIRINOX oder Gemcitabin/nab-Paclitaxel ± zielgerichtete Wirkstoffe (Olaparib bei BRCA, Pembrolizumab bei MSI-H).

Was neu aufkommt

KRAS-G12D-Inhibitoren (MRTX1133), stroma-zielende Strategien, Immuntherapiekombinationen, Liquid-Biopsy-Monitoring und Studien zur neoadjuvanten Intensivierung bieten Hoffnung, die Überlebenskurve zu verschieben.