Krebsursachen: Genetische Mutationen, Umweltkarzinogene und multifaktorielle Ursprünge

Keine einzelne Ursache

Krebs ist eine heterogene Gruppe von Krankheiten, die durch akkumulierte genomische Veränderungen angetrieben werden. Die „Multiple-Hit“-Hypothese (Knudson, Vogelstein) erklärt die schrittweise Progression.

Hauptätiologische Kategorien

1. Genetische Mutationen:
   • Vererbt (keimbahnlich): BRCA1/2, Lynch-Syndrom (MMR-Gene), TP53 (Li-Fraumeni), APC (FAP) – 5–10 % der Krebserkrankungen
   • Somatisch (erworben): Treibermutationen in Onkogenen (RAS, MYC, EGFR) und Tumorsuppressoren (TP53, PTEN, RB1)
2. Umweltkarzinogene:
   • Tabak (22 % der Krebstodesfälle) – Lunge, Kopf/Hals, Blase, Bauchspeicheldrüse
   • UV-Strahlung – Melanom, nicht-melanotisches Hautkarzinom
   • Ionisierende Strahlung – Leukämie, Schilddrüse, Sarkom
   • Chemikalien: Asbest (Mesotheliom), Benzol (AML), Aflatoxin (HCC), Arsen
3. Infektiöse Erreger (15–20 % weltweit):
   • HPV (Zervix, oropharyngeale, anale)
   • HBV/HCV (hepatokzelluläres Karzinom)
   • H. pylori (Magenkarzinom, MALT-Lymphom)
   • EBV (Burkitt, nasopharyngeale, HL)
   • HIV (Kaposi, NHL, Zervix)
4. Immunsuppression: Transplantationsimmunsuppression, HIV → ↑ virale Krebsarten
5. Metabolisch/hormonell: Adipositas (13 Krebsarten), Diabetes, unopposed Östrogen, Insulin/IGF-1-Signalgebung
6. Altern: Kumulative Mutationen, Immunoseneszenz, Inflammaging – größter Risikofaktor

Präventionsimplikationen

• 30–50 % vermeidbar (WHO): Tabakkontrolle, Impfung (HPV, HBV), Screening, Gewichtsmanagement, Alkoholreduktion, Sonnenschutz, Arbeitssicherheit
• Präzisionsprävention für hochgenetisches Risiko (z. B. risikoreduzierende Operation, verstärktes Screening)