Krebserblichkeit: Genetisches Risiko, Familienanamnese und Testung verstehen

Krebsrisiko spiegelt das Zusammenspiel von genetischer Anfälligkeit und Umwelteinflüssen wider.

Erbliche Krebssyndrome (~5–10 % der Krebserkrankungen)

Autosomal-dominante Mutationen in hochpenetranten Genen:

• HBOC: BRCA1/2 → Brust-, Eierstock-, Prostata-, Pankreaskarzinom.
• Lynch: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM → Kolonkarzinom, Gebärmutterkörperkarzinom, Eierstockkarzinom, Magenkarzinom.
• FAP/MAP: APC/MUTYH → Kolonpolyposen.
• Li-Fraumeni: TP53 → Sarkome, Brust-, Gehirn-, Nebennierenrindenkarzinom.
• Sonstige: CDH1 (diffuses Magenkarzinom), STK11 (Peutz-Jeghers), VHL, MEN1/2.

Familiäre Häufung (häufige Krebsarten)

Brust, Darm, Prostata, Pankreas – 2–3× Risiko mit einem betroffenen Erstgradverwandten. Polygen + gemeinsame Umwelt.

Indikationen für Gentest

Frühmanifest (<50), mehrere Primärtumore, seltene Krebsarten, bekannte Familienmutation, Abstammung (aschkenasische Juden – 1/40 BRCA-Gründermutationen).

Management bei Mutationspositivität

• Erweiterte Früherkennung (MRT, frühere Darmspiegelung).
• Risikoreduzierende Operation (Mastektomie, BSO, Kolektomie).
• Chemoprävention (Tamoxifen, Acetylsalicylsäure).
• Kaskadentestung von Verwandten.

Kernaussage

Die meisten Krebserkrankungen sind sporadisch. Starke Familienanamnese oder frühes Alter rechtfertigen genetische Beratung/Testung. Identifikation ermöglicht lebensrettende Prävention.