Was ist primäre biliäre Cholangitis?
Primäre biliäre Cholangitis (PBC) ist eine chronische Autoimmun-Lebererkrankung, die langsam die kleinen Gallengänge in der Leber zerstört. Wenn diese Kanäle verschwinden, staut sich die Galle (Cholestase), was Entzündung, Narbenbildung (Fibrose) und schließlich Zirrhose auslöst. Die Erkrankung betrifft Frauen weitaus häufiger als Männer – etwa im Verhältnis 9:1 – und tritt typischerweise zwischen 40 und 60 Jahren auf.
Wie sich PBC äußert
Frühes Stadium (oft still)
- Müdigkeit – betrifft etwa 80 % der Patienten.
- Pruritus (Juckreiz) – 55–70 %; oft nachts schlimmer.
- Sicca-Symptome – trockene Augen und Mund.
Spätes Stadium
- Gelbsucht, vergrößerte Leber/Milz, Aszites, Varizenblutung.
- Osteoporose und Knochenbrüche.
- Hoher Cholesterinspiegel (insbesondere HDL) und Xanthelasmen (Cholesterinablagerungen um die Augenlider).
Häufige autoimmune Begleiterkrankungen
Sjögren-Syndrom, Autoimmunthyreoiditis, CREST-Syndrom, Raynaud-Phänomen und Zöliakie treten häufig gemeinsam auf.
Diagnose stellen (mindestens 2 von 3)
- Biochemie: Alkalische Phosphatase (AP) >1,5-fach der oberen Normgrenze für mindestens 6 Monate.
- Serologie: Anti-mitochondrieller Antikörper (AMA) ≥1:40 (95 % spezifisch) oder PBC-spezifische ANAs (anti-sp100, anti-gp210).
- Histologie: Floride Läsion mit granulomatöser Zerstörung der interlobulären Gallengänge (hauptsächlich bei negativem AMA verwendet).
Krankheitsstadien
Histologische Stadien (Ludwig/Scheuer)
- Stadium 1 – Portalentzündung und Gallengangsschädigung.
- Stadium 2 – Periportale Fibrose.
- Stadium 3 – Überbrückende Fibrose.
- Stadium 4 – Zirrhose.
Nicht-invasive Fibrose-Bewertung
Transiente Elastographie (FibroScan), Enhanced Liver Fibrosis (ELF)-Test und Magnetresonanz-Elastographie (MRE) können die Fibrose ohne Biopsie verfolgen.
Behandlungsstrategien
Erstlinie: Ursodesoxycholsäure (UDCA)
- Dosis: 13–15 mg/kg/Tag, geteilt.
- Ansprechkriterien nach 12 Monaten (Paris-2, Toronto, Barcelona): AP <3× ULN, AST <2× ULN, Bilirubin ≤1 mg/dL.
- Biochemische Ansprechende genießen eine nahezu normale Lebenserwartung.
Zweitlinie (unvollständige Ansprechende oder UDCA-unverträglich)
- Obeticholsäure (OCA): FXR-Agonist, 5–10 mg/Tag. Auf Pruritus, LDL-Anstieg und Gallensteine überwachen.
- Fibrate (Bezafibrat, Fenofibrat): Off-Label PPAR-α-Agonisten, die AP senken und oft Juckreiz verbessern. Nierenfunktion und Myopathierisiko bei gleichzeitigen Statinen überwachen.
- Budesonid: Bei frühem, nicht-zirrhösem Stadium in Betracht ziehen; Evidenz bleibt begrenzt.
Symptommanagement
- Pruritus: Cholestyramin (dosisgetrennt von UDCA), Rifampicin 150 mg/Tag, Naltrexon, Sertralin. OCA kann Juckreiz verschlimmern.
- Müdigkeit: Modafinil (off-label); Depression und Schlafapnoe screenen/behandeln.
- Sicca: Kunsttränen, Speichelersatz, Pilocarpin.
- Osteoporose: DEXA alle 2–3 Jahre; Bisphosphonate bei T-Score ≤−2,5 oder früherer Fraktur.
- Hyperlipidämie: Meist atheroprotektiv (hohes HDL); Statine nur bei ASCVD-Indikation.
Langzeitüberwachung
- Labore alle 3–6 Monate: AP, Bilirubin, Albumin, INR, Thrombozyten.
- HCC-Überwachung (Ultraschall ± AFP alle 6 Monate) sobald Zirrhose diagnostiziert ist.
- Varizen-Screening (ÖGD) bei Zirrhosediagnose, dann alle 1–3 Jahre.
- Fettlösliche Vitamine (A, D, E, K) bei signifikanter Cholestase.
Lebertransplantation
Indiziert bei dekompensierter Zirrhose, unerträglichem Pruritus oder hepatozellulärem Karzinom. Fünf-Jahres-Überleben über 85 %. Krankheitsrezidiv bei ~20–30 % der Empfänger nach 10 Jahren.
