Epidemiologie
~25 % der CU-Diagnosen erfolgen vor dem 20. Lebensjahr. Die Inzidenz steigt weltweit, besonders in neu industrialisierten Nationen.
Pathogener Rahmen
CU entsteht durch eine dysregulierte Immunreaktion auf kommensale Mikrobiota bei genetisch anfälligen Wirten, ausgelöst durch Umweltfaktoren.
1. Genetische Anfälligkeit
- Über 200 IBD-assoziierte Loci (NOD2, IL23R, HLA-Region).
- Familiäre Anamnese: Verwandter ersten Grades → 5–10× Risiko; Konkordanz höher bei uneiigen Zwillingen.
- Polysgene Risikoresultate entstehen für Stratifizierung.
2. Immun-Dysregulation
- Verlust der Toleranz gegenüber luminalen Antigenen.
- Th2-verzerrte (atypische) Antwort: IL-13, IL-5, IL-9 treiben epitheliale Verletzung an.
- Defekte regulatorische T-Zellen, beeinträchtigte Barrierereparatur.
3. Mikrobiom-Veränderungen (Dysbiose)
- Reduzierte Diversität, ↓ Faecalibacterium prausnitzii, ↑ Enterobacteriaceae.
- Metabolomverschiebungen: ↓ kurzkettige Fettsäuren (Butyrat).
4. Epitheliale Barrieredefekte
- Tight-Junction-Dysfunktion (Claudin-2-Regulierung nach oben).
- Schleimschichtdünnung (MUC2-Defekte).
- Ermöglicht bakterielle Translokation → anhaltende Entzündung.
5. Umweltauslöser
- Antibiotika (frühes Leben): Dosisabhängige Risikoerhöhung.
- Appendektomie: Schützend, wenn vor dem 10. Lebensjahr (Immunmodulation).
- Ernährung: Westliche Ernährung (hoch an Fett/Zucker, arm an Ballaststoffen) → Dysbiose.
- NSAR: Können Schübe auslösen.
- Hygienehypothese: Reduzierte mikrobielle Exposition → Fehlprogrammierung des Immunsystems.
Pädiatrische Nuancen
- Wachstumsstörung, verzögerte Pubertät, Anämie häufig bei Manifestation.
- Pankolitis häufiger als bei Erwachsenen.
- Psychosoziale Auswirkungen: Schulbesuch, Körperbild, Adhärenzherausforderungen.
Forschungsrichtungen
Mikrobiom-gerichtete Therapien (FMT, definierte Konsortien), frühzeitige Biologika-Intervention und prädiktive Biomarker für den Krankheitsverlauf.
