Alkoholtoleranz entwickelt sich bei wiederholter Exposition, treibt die Eskalation des Konsums voran und erhöht das Suchtrisiko.
Mechanismen der Toleranz
- Pharmakokinetisch (metabolisch): Induktion von CYP2E1 (mikrosomales Ethanol-oxidierendes System) erhöht die Ethanol-Clearance. Geringe Rolle bei moderaten Dosen.
- Pharmakodynamisch (zellulär/adaptiv): Neuronale Anpassung an chronische GABAerge Verstärkung und NMDA-Hemmung. Rezeptor-Regulierung hoch/runter, Veränderungen der Kinas-Signalgebung → reduzierte Antwort auf dieselbe Blutalkoholkonzentration (BAC).
- Verhaltensbedingt/gelernt: Übung von Aufgaben unter Intoxikation verbessert die Leistung trotz Beeinträchtigung.
- Akute Toleranz: Innerhalb einer Sitzung ist die Beeinträchtigung auf der steigenden vs. fallenden BAC-Phase größer.
Konsequenzen der Eskalation
- Höhere BACs für gewünschte Effekte nötig → größere Toxizität (Leber, Gehirn, Pankreas, Herz).
- Erweiterte Lücke zwischen subjektiver Intoxikation und tatsächlicher Beeinträchtigung → erhöhtes Risikoverhalten (Autofahren, Gewalt).
- Abhängigkeit: Entzugssyndrom (Zittern, Angst, Krampfanfälle, Delir tremens) bei Reduktion/Absetzen.
- Kindling: wiederholte Entzüge verschlimmern die Schwere.
Den Kreislauf durchbrechen
- Medizinisch überwachte Entgiftung (Benzodiazepin-Protokoll).
- FDA-zugelassene Medikamente: Naltrexon, Acamprosat, Disulfiram.
- Evidenzbasiert psychosozial: KVT, MET, Kontingenzmanagement, 12-Stufen-Programm.
- Behandlung komorbider Angst/Depression/Trauma.
Toleranz ist ein Kennzeichen der Alkoholgebrauchsstörung (AUD). Frühe Intervention verhindert Fortschreiten.
