Botulinumneurotoxin (BoNT), produziert von Clostridium botulinum, ist das stärkste bekannte Toxin. Es verursacht schlaffe Lähmung, indem es die Acetylcholin-(ACh)-Freisetzung am Neuromuskulären Übergang blockiert.
Molekularer Mechanismus
- Bindung: Schwere Kette bindet an präsynaptische Membranrezeptoren (SV2, Synaptotagmin) auf Motorneuronen.
- Internalisierung: Toxin tritt über Endozytose ein.
- Translokation: Leichte Kette (zinkabhängige Endopeptidase) gelangt ins Zytosol.
- Spaltung: Leichte Kette spaltet spezifische SNARE-Proteine, die für die Vesikelfusion essenziell sind:
- BoNT/A, E: spalten SNAP-25
- BoNT/B, D, F, G: spalten Synaptobrevin (VAMP)
- BoNT/C: spalten Syntaxin und SNAP-25
- Ergebnis: ACh-Vesikel können nicht fusionieren → kein Neurotransmitter-Release → Muskelparalyse.
Klinische Effekte
- Absteigende symmetrische schlaffe Paralyse: Hirnnerven zuerst (Diplopie, Ptosis, Dysphagie, Dysarthrie) → Gliedmaßen → Atemmuskulatur.
- Autonome Dysfunktion: Trockener Mund, Verstopfung, Harnverhalt, Ileus, Pupillendilatation.
- Sensorische und kognitive Funktion bleiben intakt.
Formen des Botulismus
- Nahrungsmittelbedingt: Vorgebildetes Toxin in unsachgemäß eingemachten/fermentierten Lebensmitteln.
- Säuglingsbotulismus (intestinal): Sporen kolonisieren den Darm, produzieren Toxin (<1 Jahr).
- Wundbotulismus: Sporen keimen in kontaminierten Wunden.
- Iatrogen: Therapeutische BoNT-Überdosierung.
Behandlung
- Antitoxin (heptavalent): Bindet zirkulierendes Toxin; kehrt gebundenes Toxin nicht um. So bald wie möglich verabreichen.
- Unterstützende Pflege: Mechanische Beatmung (Wochen–Monate), Ernährung, autonomes Management.
- Wundbotulismus: Chirurgische Debridement + Antibiotika.
Therapeutische Anwendung
Gereinigtes BoNT/A (Botox, Dysport, Xeomin) behandelt Dystonie, Spastik, chronische Migräne, Hyperhidrose, kosmetische Falten – es nutzt denselben Mechanismus lokal und reversibel.
