GIST (Gastrointestinaler Stromatumor): Ursachen, Risikofaktoren & Symptome

Was ist ein GIST?

Gastrointestinale Stromatumoren (GISTs) sind seltene Krebsarten, die aus den Cajal-Interstitiazellen (Schrittmacherzellen des GI-Trakts) in der Wand des Verdauungssystems entstehen. Die meisten treten im Magen (60 %) oder Dünndarm (30 %) auf, können aber überall von der Speiseröhre bis zum Rektum entstehen.

Risikofaktoren

• Alter: Medianes Diagnosealter bei 60–65 Jahren; selten unter 40.
• Geschlecht: Leicht häufiger bei Männern.
• Genetische Mutationen: ~80 % haben KIT-Mutationen; ~10 % haben PDGFRA-Mutationen. Die meisten sind sporadisch, aber familiäre Syndrome existieren.
• Neurofibromatose Typ 1 (NF1): Assoziiert mit mehreren kleinen Dünndarm-GISTs.
• Carney-Triad/Stratakis-Syndrom: Seltene Syndrome einschließlich GIST, Paragangliom und Lungenchondrom.

Symptome

Die Symptome hängen von der Tumorgröße und -lage ab. Viele kleine GISTs sind asymptomatisch. Größere Tumore können verursachen:

• Bauchschmerzen oder -beschwerden
• Magen-Darm-Blutungen (Meläna, Hämatemesis, Anämie)
• Frühes Sättigungsgefühl, Übelkeit, Erbrechen
• Tastbare Bauchmasse
• Darmverschluss oder -perforation (Notfall)

Diagnose

• Bildgebung: CT mit Kontrastmittel (bevorzugt), MRT oder PET-CT für das Staging.
• Endoskopie/EUS: Für Schleimhautläsionen; ermöglicht Biopsie.
• Biopsie: Kernnadel- oder endoskopisch; bestätigt die Diagnose und ermöglicht molekulare Tests (KIT/PDGFRA-Mutationen).
• Pathologie: Immunhistochemie für CD117 (c-KIT), DOG1.

Behandlung

• Operation: Primäre Behandlung für lokalisierte, resezierbare GIST. Ziel ist R0-Resektion mit intakter Pseudokapsel; Lymphadenektomie nicht routinemäßig.
• Adjuvantes Imatinib: 3 Jahre für hochrisiko-resezierte GIST (Tumorgröße >5 cm, hohe Mitoserate, Ruptur).
• Neoadjuvantes Imatinib: Für grenzwertig resezierbare oder große Tumore, um sie vor der Operation zu schrumpfen.
• Fortgeschrittene/Metastasierte Erkrankung: Imatinib Erstlinie; Sunitinib Zweitlinie; Regorafenib Drittlinie; Ripretinib Viertlinie. Avapritinib für PDGFRA-Exon-18-Mutationen.
• Strahlentherapie/Chemotherapie: Im Allgemeinen unwirksam; Strahlen nur zur Palliation.

Prognose

5-Jahres-Überleben für lokalisierte GIST nach Operation liegt bei ~90 %. Bei metastasierter Erkrankung beträgt das mediane Überleben mit Imatinib ~5 Jahre. Die Prognose hängt von der Risikostratifizierung (NIH/AFIP oder modifizierte Kriterien: Größe, Mitoserate, Standort, Ruptur) ab.

Prävention und Screening

Keine bewährte Prävention. Patienten mit NF1 oder Familienanamnese sollten Überwachung (CT oder Endoskopie) mit einem Spezialisten besprechen.