Hypokaliämische periodische Lähmung (HypoPP) ist eine seltene autosomal dominante Kanalopathie (CACNA1S, SCN4A-Mutationen), die episodische schlaffe Schwäche mit Hypokaliämie verursacht.
Genetik
- CACNA1S (Caᵥ1.1) — ~60 %: Spannungsgesteigter Kalziumkanal α1-Untereinheit (DHP-Rezeptor).
- SCN4A (Naᵥ1.4) — ~20 %: Spannungsgesteigter Natriumkanal α-Untereinheit.
- Andere/unbekannt: ~20 %.
- Penetranz: Höher bei Männern; Frauen oft milder/asymptomatisch.
Pathophysiologie
Mutante Kanäle → aberrante Gating-Pore-Strom in Ruhe → Depolarisation → Na⁺-Kanal-Inaktivierung → Inexzitabilität. Niedriges K⁺ verschlimmert durch Reduzierung des K⁺-Gleichgewichtspotentials → weitere Depolarisationsblockade.
Auslöser
- Kohlenhydratreiche Mahlzeit (Insulin → K⁺-Shift intrazellulär)
- Ruhe nach anstrengendem Sport
- Stress, Kälte, Kortikosteroide, Alkohol, Kochsalz-Infusion
Klinische Merkmale
- Beginn: Kindheit/Teenageralter.
- Episoden: Stunden bis Tage; proximal > distal; Beine > Arme; atmet/bulbär meist verschont.
- Iktales K⁺: 2,0–3,0 mEq/L (kann niedriger sein).
- Interiktal: Normale Kraft, normales K⁺.
- Feste Schwäche (Myopathie) kann spät entwickeln (>50 % bis 60er).
Diagnose
- Genetischer Test (bestätigend).
- Provokationstest (Glukose/Insulin, Sport) – nur spezialisierte Zentren.
- EMG: Reduzierte CMAP-Amplitude während des Anfalls; normal dazwischen.
Behandlung
- Akut: Orales K⁺ (KCl 20–40 mEq) – IV bei schwerwiegendem/geschluckt beeinträchtigt.
- Prophylaxe:
- Carbonicanhydrase-Hemmer: Acetazolamid 125–250 mg 2×/Tag (Erstwahl) oder Dichlorphenamid (FDA-zugelassen).
- Kohlenhydratarme, natriumarme Ernährung; Auslöser vermeiden.
- K⁺-sparendes Diuretikum (Spironolacton, Eplerenon) bei Acetazolamid-Intoleranz.
- Genetische Beratung für die Familie.
Differenzialdiagnose
- Thyreotoxische periodische Lähmung (asiatische Männer, niedriges TSH, hohes T4).
- Hyperkaliämische PP (SCN4A, K⁺ hoch während der Anfälle).
- Andersen-Tawil (KCNJ2, dysmorphe Merkmale, Arrhythmie).
HypoPP ist mit Auslöservermeidung und Carbonicanhydrase-Hemmern behandelbar. Lebensqualität kann ausgezeichnet sein.
