Einleitung
Methotrexat ist ein Medikament, das zur Behandlung bestimmter Krebsarten, chronischer rezidivierender Hauterkrankungen (wie Psoriasis) und rheumatoider Arthritis eingesetzt wird. Der Wirkmechanismus beruht auf der Hemmung von Enzymen, die am Stoffwechsel eines essentiellen Nährstoffs (Folat) beteiligt sind. Methotrexat greift entzündliche Zellen und Krebszellen an, kann aber normale Gewebe schädigen, die einen höheren Folatbedarf haben. Dieser Artikel konzentriert sich auf die Auswirkungen von Methotrexat auf den Folat-Stoffwechsel, die zu den mit Methotrexat-Injektionen verbundenen Nebenwirkungen führen können.
Nebenwirkungen
- Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von Methotrexat sind Geschwüre, Übelkeit und Bauchbeschwerden. Niedrige weiße Blutkörperchen können zu erhöhter Infektionsanfälligkeit führen. Weitere Nebenwirkungen sind unten durch die Toxizität auf Organsysteme angegeben. Diese Toxizitäten und Nebenwirkungen werden durch die Hemmung essentieller biochemischer Wege verursacht. Methotrexat ist ein Antimetabolit von Folat und hemmt ein Enzym (Dihydrofolatreduktase), das Folatverbindungen metabolisiert. Durch die Hemmung dieses Enzyms verringert es die Art und Menge der verfügbaren Folate für biochemische Reaktionen. Diese Reaktionen umfassen die Synthese von Nukleinsäuren (z. B. DNA und RNA) sowie die zelluläre Verarbeitung von Proteinen. Eine verminderte Nukleinsäuresynthese hemmt die Zellteilung, was die Proliferation verschiedener Krebszellen stört. Diese Aktivität ist nicht ausschließlich auf Krebszellen ausgerichtet, und die Nebenwirkungen von Methotrexat verursachen Störungen anderer folatbezogener zellulärer Aktivitäten. Die allgemeine Toxizität von Methotrexat ist eine Funktion der Hemmung der normalen Zellproliferation in Zellen und Geweben mit hohem Umsatz und der Störung zellulärer Signale.
Hämatologische Auswirkungen
- Der Knochenmark produziert ständig neue Zellen. Diese Zellen sind für den Sauerstofftransport, die Immunfunktion und die Wundheilung essentiell. Methotrexat kann die Zellproduktion im Knochenmark hemmen und zu einem Abfall der Spiegel von roten Blutkörperchen (RBC), weißen Blutkörperchen (WBC) und Thrombozytenproduktion führen. Dies kann letztlich zu niedrigem RBC (Anämie), niedrigem WBC (Leukopenie) und erhöhtem Risiko für Blutergüsse oder Blutungen aufgrund niedriger Thrombozyten führen, die für die Narbenbildung essentiell sind.
Lebertoxizität
- Akute und chronische Lebertoxizität wird am häufigsten aufgrund großer Dosierungen oder langfristiger Exposition gegenüber Methotrexat berichtet. Chronische Toxizität kann tödlich sein und muss sorgfältig überwacht werden. Das Toxizitätsrisiko wird durch Alkoholkonsum, Diabetes, Adipositas und hohes Alter erhöht. Leberschäden können aufgrund verringerter zellulärer Reaktionen (d. h. Methylierung) durch die Leber und unterdrückter Proliferation entstehen.
Immun- und Lungenkomplikationen
- Methotrexat muss mit äußerster Vorsicht eingesetzt werden, wenn eine aktive Infektion vorliegt. Es kann dazu führen, dass Impfungen unwirksam sind. Möglicherweise tödliche opportunistische Infektionen (z. B. Lungenentzündungen) können ebenfalls aufgrund unterdrückter Aktivierung und Produktion weißer Blutkörperchen auftreten.
Neurologische Auswirkungen
- Nervenschäden (Neurotoxizität) wurden bei Patienten berichtet, die mit intravenösem Methotrexat behandelt wurden. Nebenwirkungen werden als Leukoenzephalopathie berichtet, was eine weiße Substanz (leuko-) Gehirn- (-encephalo) Schädigung (-pathy) ist und sich als bestimmte Arten von Anfällen darstellt. Gehirn und Rückenmarksflüssigkeit weisen hohe Folatspiegel auf, die zur Aufrechterhaltung der Neurotransmitterproduktion und Reparatur von Aminosäuren dienen. Störungen dieser Prozesse weisen auf die Entstehung von Anfällen und Neurotoxizität hin.
Nieren (Renal)
- Methotrexat kann Nierenschäden und Nierenversagen verursachen. Nierentoxizität ist auf die hohe Konzentration von Methotrexat zurückzuführen, die natürlich aus dem Blut gefiltert wird. Diese hohen Konzentrationen können zur Kristallbildung innerhalb der Niere führen, was zu Schäden oder Versagen führt.
Haut
- Schwere und gelegentlich tödliche Hautreaktionen werden mit Methotrexat berichtet. Topische Reaktionen umfassen Juckreiz, Pigmentveränderungen, Nesselsucht, Ausschläge und Geschwüre. Schwere Reaktionen umfassen Zelltod von Geweben und das Stevens-Johnson-Syndrom. Diese Zustände können aufgrund einer Störung des Immunsystems entstehen, was zu Infektionen führt, und einer Störung der Gewebereparatur und -replikation an Injektions- oder Wundstellen.
