Mycobacterium tuberculosis (Mtb) schädigt das Gewebe des Wirts durch mehrere miteinander verbundene Wege – nicht nur durch bakterielle Virulenz, sondern auch durch die Wirtimmunantwort und nachgelagerte Konsequenzen.
1. Direkte bakterielle Schädigung
- Zellinvasion: Mtb dringt über rezeptorvermittelte Phagozytose in Makrophagen, dendritische Zellen, Epithelzellen ein.
- Intrazelluläres Überleben: Blockiert Phagolysosomenfusion, entkommt ins Zytosol, hemmt Apoptose.
- Nekrose: Hohe Bakterienlast → Wirtszellnekrose (nicht Apoptose) → Freisetzung von Bazillen + inflammatorischen DAMPs.
- Toxine: ESX-1-Sekretionssystem, Cord Factor (Trehalosdimycolat) → Membranschädigung, Nekrose.
2. Immunvermittelte Gewebeschädigung
- Granulombildung: Der Wirt versucht die Einschließung. Kaseöse Nekrose im Zentrum = „käseartiger“ Debriss, azellulär.
- Zytokinsturm: TNF-α, IFN-γ, IL-1, IL-6, IL-17 → Makrophagenaktivierung, Gewebremodellierung.
- Matrix-Metalloproteinasen (MMPs): Degradieren Kollagen, Elastin → Kavitation, bronchogener Spread.
- Immunopathologie: Übermäßige Th1/Th17-Reaktion → Gewebezerstörung, die die Bakterienkontrolle übersteigt.
- Autoimmunrisiko: Molekulare Mimikry, Epitop-Spreading → seltene autoimmunologische Spätfolgen.
3. Sekundäre Infektionen
- Strukturelle Lungenschädigung (Bronchiektasen, Kavernen) → bakterielle Superinfektion (Pseudomonas, Aspergillus, Nocardia).
- Immundefizienz durch fortgeschrittene TB oder Steroide → opportunistische Infektionen.
- HIV-Koinfektion → beschleunigte TB, atypische Präsentation, höhere Mortalität.
4. Mangelernährung und metabolischer Katabolismus
- TB = „Schwindsucht“: Chronische Entzündung → Kachexie, Anorexie, Muskelschwund.
- Zytokine (TNF-α, IFN-γ) → erhöhter Ruheenergieverbrauch, Lipolyse, Proteolyse.
- Mangelernährung → beeinträchtigte Immunfunktion → schlechtere TB-Kontrolle → Teufelskreis.
- Mikronährstoffmangel (Vitamin D, Zink, Selen) beeinträchtigt die antimikrobielle Immunität.
5. Systemische und extrapulmonale Effekte
- TB-Meningitis, Morbus Pott (Wirbelsäule), genitourinäre TB, disseminierte/miliare TB.
- Immunkomplexablagerung → Glomerulonephritis, Vaskulitis.
Therapeutische Implikationen
- Host-directed therapies (HDT): Adjuvante MMP-Inhibitoren, Anti-TNF (vorsichtig), Vitamin D, Metformin, Statine – in Untersuchung, um Immunpathologie zu begrenzen.
- Ernährungsunterstützung: Protein-Energie-Supplementierung verbessert die Ergebnisse.
- Kortikosteroide: Indiziert bei TB-Meningitis, Perikarditis, IRIS – reduzieren inflammatorische Schädigung.
TB-Schädigung ist ein Duell zwischen Pathogen und Wirt. Effektive Behandlung muss Bakterien abtöten und destruktive Entzündung modulieren.
