Neutralisierende Antikörper (nAbs) binden kritische Epitope auf Pathogen-Oberflächenproteinen, verhindern den Eintritt in Wirtszellen – der definierende Schritt für Infektion.
Mechanismen
- Sterische Blockade: Verdecken Rezeptorbindungsdomäne (RBD).
- Konformationssperre: Verhindern Fusionsprotein-Umlagerung.
- Aggregation: Vernetzen Virionen → verbesserte Clearance.
- Fc-mediatierte Effektorfunktionen: ADCC, Phagozytose, Komplementaktivierung.
Schlüsselbeispiele
- SARS-CoV-2: Anti-Spike nAbs (impfstoffinduziert, monoklonal).
- Influenza: Anti-Hämagglutinin-Stamm/Kopf-Antikörper.
- HIV: bnAbs targeting CD4-Bindungsstelle, V2-Apex, gp41 MPER.
- RSV: Palivizumab (Prophylaxe), nirsevimab (langwirksam).
Impfstoffdesign-Ziel
Hohtiterige, breite nAbs gegen konservierte Epitope hervorrufen. Korrelate des Schutzes werden oft durch nAb-Titer definiert (z. B. Hepatitis B, Tollwut).
Therapeutische Anwendung
Monoklonale nAbs für Prophylaxe (Immunsupprimierte) und Frühbehandlung (COVID-19, RSV, Ebola).