Leptin (von Griechisch leptos, „dünn“) ist ein 167-Aminosäuren-Hormon, das hauptsächlich vom Fettgewebe (Fettzellen) ausgeschüttet wird. Es ist das Langzeit-Energiesignalsignal des Körpers an das Gehirn.
Kernphysiologie
- Produktion: Proportional zur Fettmasse. Mehr Fett → mehr Leptin.
- Transport: Überquert die Blut-Hirn-Schranke mittels sättigbarem Transporter (beeinträchtigt bei Adipositas).
- Ziel: Hypothalamischer Arcuatus-Kern (ARC).
- Wirkung:
- ↓ Appetit: Hemmt NPY/AgRP-Neuronen (orexigen); stimuliert POMC/CART-Neuronen (anorexigen) → ↑ α-MSH → MC4R-Aktivierung.
- ↑ Energieverbrauch: ↑ Sympathikus-Tonus → Thermogenese (braunes Fett), ↑ Ruheenergieverbrauch.
- ↑ Glukoseaufnahme / Insulinsensitivität: Periphere Gewebe.
- Reproduktion: Erlaubnissignal für GnRH → Pubertät, Fertilität (Energiesuffizienz-Tor).
- Knochen, Immunität, Angiogenese: Pleiotrope Effekte.
Das Adipositas-Paradoxon: Leptinresistenz
Bei Adipositas sind die Leptinspiegel hoch (Hyperleptinämie), aber das Gehirn „hört“ das Signal nicht. Mechanismen:
- Beeinträchtigter Blut-Hirn-Schranken-Transport (Triglyzeride, Entzündung).
- Intrazelluläre Inhibitoren: SOCS3, PTP1B blockieren JAK2-STAT3-Signalgebung.
- ER-Stress, Entzündung im Hypothalamus.
Ergebnis: Gehirn wahrnimmt Hunger → treibt Hunger an, senkt Verbrauch → verteidigt erhöhte Fettmasse.
Klinische Relevanz
- Kongenitaler Leptinmangel (äußerst selten): Schwerer früh einsetzender Adipositas, Hypogonadismus, Immundysfunktion. Heilbar durch rekombinantes Leptin (Metreleptin).
- Lipodystrophie: Kein Fett → kein Leptin → schwere metabolische Erkrankung. Metreleptin FDA-zugelassen.
- Gewöhnliche Adipositas: Leptin-Therapie schlägt fehl (Resistenz). Gewichtsverlust ↓ Leptin → ↑ Hunger (Verteidigung des Set-Points) – ein Haupttreiber von Gewichtszunahme.
Kann man die Leptinsensitivität „steigern“?
- Gewichtsverlust (mäßig) verbessert Transport/Signalgebung.
- Triglyzeride reduzieren (Low-Carb, Omega-3, Bewegung) → verbessert Blut-Hirn-Schranken-Transport.
- Schlafen 7–9 Std. (Schlafentzug ↓ Leptin, ↑ Ghrelin).
- Entzündungshemmende Ernährung (Polyphenole, Ballaststoffe).
- Zeitbeschränktes Essen / Intervallfasten (verbessert Rhythmus).
Leptin ist das Adipostat-Signal. Bei Gesundheit hält es Stabilität aufrecht. Bei Adipositas ist das Signal laut, aber der Empfänger ist defekt. Den Empfänger zu reparieren – nicht das Signal zu verstärken – ist die therapeutische Herausforderung.
