CYP2C19-Genotypisierung und Clopidogrel (Plavix)-Resistenz: Ihr Risiko verstehen

Überblick

Clopidogrel, verkauft unter dem Markennamen Plavix, ist ein Medikament, das dazu beitragen soll, Schlaganfall und Herzinfarkt bei Hochrisikopatienten zu verhindern. Nach einer Reihe von Studien fügte die FDA im März 2010 eine zusätzliche Warnung zu den Verschreibungsinformationen für Plavix hinzu. Die Behörde stellte fest, dass Patienten mit einer bestimmten Variante des Gens CYP2C19 weniger von dem Medikament profitieren.

Genotypisierung

Unter Genotypisierung versteht man den Prozess, die Gene eines Patienten oder die Variante eines bestimmten Gens zu identifizieren, die ein Patient vererbt hat. Labore verwenden verschiedene Methoden für die menschliche Genotypisierung. Eine Technik namens Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ermöglicht es einem Techniker beispielsweise, einen bestimmten Teil des Genoms für die Analyse zu vervielfältigen. DNA-Sequenzierung ist eine weitere Option; während DNA-Sequenzierung einst unerschwinglich teuer war, sinken die Kosten rapide. Wissenschaftler können auch eine Sonde (eine kurze DNA-Sequenz, die an eine passende Sequenz im Genom bindet) verwenden, um genetische Variationen an einem bestimmten Locus (der Position eines Gens auf einem Chromosom) zu identifizieren.

Plavix (Clopidogrel)

Plavix oder Clopidogrel ist ein Arzneimittel, das als Thrombozytenaggregationshemmer bezeichnet wird, da es hilft, die Blutgerinnung zu verhindern oder zu hemmen – eine wichtige Vorsichtsmaßnahme bei Patienten mit hohem Schlaganfallrisiko. Es handelt sich um einen Prodrug, was bedeutet, dass er erst dann aktiv wird, wenn er von der Leber verstoffwechselt wurde. Bis das Medikament durch die Leberzellen chemisch verändert ist, funktioniert es nicht wie vorgesehen. Die Enzyme in der Leber, die das Medikament modifizieren, gehören zu einer Klasse von Proteinen, die als Cytochrom-P450-Enzyme bezeichnet werden; eines dieser Enzyme wird durch ein Gen namens CYP2C19 kodiert.

CYP2C19

In der menschlichen Population gibt es verschiedene Varianten oder Allele des CYP2C19-Gens. Zwei Studien, die Ende 2008 im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden, ergaben, dass das Medikament bei Patienten mit bestimmten CYP2C19-Allelen weniger wirksam war; zudem zeigten die Studien, dass diese Patienten ein höheres Risiko für kardiovaskuläre Probleme hatten als andere Patienten, die mit dem Medikament behandelt wurden. Nach weiteren Studien fügte die FDA im März 2010 eine weitere Warnung zu den Verschreibungsinformationen des Medikaments hinzu. Laut den Sicherheits- und Kennzeichnungsinformationen der FDA für Plavix profitieren Patienten, die bestimmte Allele von CYP2C19 vererbt haben, weniger von der Einnahme von Plavix; die vermindert funktionsfähigen Allele dieses Gens bauen das Medikament in der Leber nicht ordnungsgemäß ab, sodass das Medikament möglicherweise nicht wie vorgesehen funktioniert.

Bedeutung

Die Erkenntnisse der FDA zu Plavix und CYP2C19 sind eine eindrucksvolle Illustration des ungenutzten Potenzials der Pharmakogenomik, einem aufkommenden Ansatz in der Pharmakologie, der darauf abzielt, die Behandlung an einzelne Patienten anzupassen. Da alle Patienten genetisch unterschiedlich sind, gibt es möglicherweise Medikamente, die Patienten mit einer bestimmten genetischen Veranlagung mehr nützen als anderen Patienten. Die Identifizierung solcher genetischer Variationen und die Einbeziehung dieser Informationen in Behandlungspläne und Entscheidungen könnten dazu beitragen, den Versorgungsstandard zu verbessern und Nebenwirkungen zu minimieren.

Überlegungen

Laboruntersuchungen können feststellen, welche Allele des CYP2C19-Gens Sie tragen; für Patienten, die vermindert funktionsfähige Allele vererbt haben, sind andere Medikamente erhältlich, obwohl auch diese ihre eigenen Nebenwirkungen und Einschränkungen haben. Wenn Sie ein Hochrisikopatient für Schlaganfall oder Herzinfarkt sind und mit Ihrem Arzt über einen Behandlungsplan entscheiden, sollten Sie Ihre Optionen besprechen, um herauszufinden, ob eine Genotypisierung notwendig ist und welche Behandlung für Sie am besten geeignet ist.