HPV-Antigen-Klassifikation
HPV-Antigene sind virale Proteine, die während des Replikationszyklus exprimiert werden. Sie sind Ziele für Immunerkennung und Impfstoffdesign.
Frühe Antigene (E-Proteine)
- Früh in der Infektion exprimiert (basale/parabasale Schichten); regulieren virale Replikation, Zellzyklus, Immun-Evasion.
- E6, E7: Onkoproteine; degradieren p53 und pRb → genomische Instabilität, Immortalisation. Exprimiert in allen HPV-assoziierten Krebsarten. Primäre therapeutische Impfstoffziele.
- E1, E2: Virale Replikation/Transkription; E2 unterdrückt E6/E7; geht bei Integration verloren.
- E4, E5: Spät-früh; virale Freisetzung, Wachstumsfaktormodulation.
Späte Antigene (L-Proteine)
- In differenzierten oberflächlichen Keratinozyten exprimiert; strukturell.
- L1 (Hauptkapsid): Selbstmontage zu virusähnlichen Partikeln (VLPs). Basis aller prophylaktischen HPV-Impfstoffe (Gardasil 9, Cervarix). Induzieren hochtiterige neutralisierende Antikörper.
- L2 (Nebenkapsid): Konserviert über Typen; Ziel für breitspektrale Impfstoffe der nächsten Generation.
Immunantwort
- Natürliche Infektion: Schwach, typ-spezifisch, hauptsächlich Anti-L1; zellvermittelte Clearance (CD4⁺/CD8⁺) kritisch.
- Impfung: Starke Anti-L1-IgG → transudiert zur Schleimhaut → verhindert Infektion. >90 % Wirksamkeit für abgedeckte Typen.
- Therapeutische Impfstoffe (zielen auf E6/E7): In Studien für CIN2/3 und HPV+ Krebsarten.
Klinische Auswirkungen
Prophylaktische Impfung (9–26 Jahre, idealerweise vor Exposition) verhindert Gebärmutterhals-, Anal-, Oropharynx-, Vaginal-, Vulva-, Peniskarzinome und Genitalwarzen. Screening (Pap/HPV-Test) bleibt für ungeimpfte/ältere Populationen essenziell.
