Das HIV-Umschlagglykoprotein gp120 ist der virale Ligand, der den Wirtszellrezeptor CD4 auf Helfer-T-Lymphozyten (und Makrophagen, dendritischen Zellen) bindet. Diese Interaktion initiiert den Eintrittskaskade.
Schrittweiser Bindungsprozess
- gp120-CD4-Bindung: gp120 (auf trimeren Env-Spikes) bindet CD4-Domäne 1 → konformationelle Änderung in gp120.
- Coreceptor-Exposition: Die CD4-induzierte Konformation offenbart die V3-Schleife, die Bindung an einen Chemokin-Coreceptor ermöglicht (CCR5 für R5-trope Stämme; CXCR4 für X4-trope).
- gp41-Aktivierung: Coreceptor-Bindung löst gp41 (transmembraner Untereinheit) aus, sein Fusionspeptid in die Wirtsmembran zu strecken.
- Membranfusion: gp41 faltet sich in ein Sechs-Helix-Bündel, zieht virale und zelluläre Membranen zusammen → Fusionspor → Eintreten des viralen Kerns.
Therapeutische Ziele
- CD4-Anheftungsinhibitoren: Fostemsavir (bindet gp120, blockiert CD4-Interaktion).
- CCR5-Antagonisten: Maraviroc (blockiert Coreceptor).
- Fusionsinhibitoren: Enfuvirtid (T-20, bindet gp41 HR1, verhindert Sechs-Helix-Bündel).
- Breit neutralisierende Antikörper (bNAbs): Zielen auf konservierte Epitope auf gp120/gp41 (z. B. VRC01, 3BNC117).
Bedeutung
Die gp120-CD4-Interaktion ist das Tor zur Infektion; ihre Plastizität ermöglicht Immunflucht, bietet aber auch mehrere Interventionspunkte.
