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HIV-Behandlung: Verständnis der antiretroviralen Therapie (ART)

Antiretrovirale Therapie (ART) ist der Standard der HIV-Versorgung. Sie kombiniert drei oder mehr antiretrovirale (ARV) Medikamente aus mindestens zwei verschiedenen Klassen, um die virale Replikation maximal zu unterdrücken. Effektive ART reduziert die plasmatische HIV-RNA (Viruslast) auf nicht nachweisbare Werte (typischerweise <50 Kopien/mL), erhält oder stellt die CD4+-T-Zell-Zahlen wieder her, verhindert AIDS-definierende Erkrankungen und eliminiert das sexuelle Übertragungsrisiko (U=U: Non nachweisbar = Nicht übertragbar).

Sechs Hauptklassen von ARV-Medikamenten

  1. NRTIs/NtRTIs (Nukleosid/tide-Reverse-Transkriptase-Hemmer): Fehlende Bausteine, die die virale DNA-Kettenverlängerung beenden. Rückgrat der meisten Regime. Beispiele: Tenofovir disoproxil fumarat (TDF), Tenofovir alafenamid (TAF), Emtricitabin (FTC), Lamivudin (3TC), Abacavir (ABC), Zidovudin (ZDV).
  2. NNRTIs (Non-Nukleosid-RT-Hemmer): Binden allosterisch an und hemmen die Reverse-Transkriptase. Beispiele: Efavirenz (EFV), Rilpivirin (RPV), Doravirin (DOR), Etravirin (ETR), Nevirapin (NVP).
  3. PIs (Protease-Hemmer): Blockieren die HIV-Protease, verhindern die Spaltung von viralen Polyproteinen in funktionale Proteine. Wird meist mit Ritonavir (RTV) oder Cobicistat (COBI) geboostet, um die Spiegel zu erhöhen. Beispiele: Darunavir (DRV), Atazanavir (ATV), Lopinavir (LPV).
  4. INSTIs (Integrase-Strang-Transfer-Hemmer): Blockieren die Integrase, verhindern die Integration viraler DNA in das Wirtsgenom. Aktuell bevorzugte Klasse für die meisten Patienten – hohe Wirksamkeit, hohe Resistenzbarriere, gute Verträglichkeit. Beispiele: Dolutegravir (DTG), Bictegravir (BIC), Raltegravir (RAL), Cabotegravir (CAB, langwirksam).
  5. Eintritts-/Fusionshemmer: Verhindern den viralen Eintritt in CD4+-Zellen. Enfuvirtid (T-20, injizierbarer Fusionshemmer), Maraviroc (MVC, CCR5-Antagonist – siehe unten).
  6. CCR5-Antagonisten: Blockieren den CCR5-Korezeptor, der von R5-tropen HIV-Stämmen genutzt wird. Nur Maraviroc; erfordert Tropismustesting. Wird in Rettungsregimen verwendet.

Wichtige Behandlungsgrundsätze

  • Kombinationstherapie: ≥3 Medikamente aus ≥2 Klassen zur Vermeidung von Resistenz.
  • Bevorzugte initiale Regime (gemäß DHHS/IAS-USA-Leitlinien): INSTI + 2 NRTIs (z. B. BIC/FTC/TAF, DTG/3TC, DTG + TDF/FTC oder TAF/FTC).
  • Medikamentenauswahl basierend auf: Viruslast, Resistenztesting (Basisgenotypen), HLA-B*5701 (Abacavir-Überempfindlichkeit), Nieren-/Leberfunktion, Begleiterkrankungen, Arzneimittelinteraktionen, Schwangerschaftspotenzial, Adhärenzbarrieren, Kosten/Zugang.
  • ART ist lebenslang: Heilt HIV nicht (latente Reservoiren bestehen fort). Strikte Adhärenz ist essenziell – verpasste Dosen ermöglichen Resistenz.
  • Überwachung: Viruslast nach 4–8 Wochen, dann alle 3–6 Monate, sobald unterdrückt. CD4-Zahl alle 3–6 Monate anfangs, dann seltener, wenn stabil. Nieren-/Leber-/Stoffwechselüberwachung gemäß Regime.
  • Umstellung/Vereinfachung: Bei Toxizität, Vereinfachung, Arzneimittelinteraktionen oder Patientenwunsch – stets Virusunterdrückung aufrechterhalten.

Mit moderner ART können Menschen mit HIV eine nahezu normale Lebenserwartung haben. Der Schlüssel ist frühe Diagnose, schnelle Verknüpfung mit der Versorgung und anhaltende Adhärenz.

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