Groß gesagt wird AIDS diagnostiziert, wenn die zellvermittelte Immunität verloren geht, was bedeutet, dass das Immunsystem HIV oder andere Infektionen nicht mehr erfolgreich bekämpfen kann. Es gibt drei Diagnosekriterien, wie sie von den Centers for Disease Control and Prevention für eine AIDS-Diagnose definiert wurden.
HIV greift Zellen des Immunsystems (Lymphozyten) namens CD4+ an. Eine Zahl von weniger als 200 pro Kubikmilliliter Blut ist das primäre Diagnosekriterium für AIDS.
Als Prozentsatz der Lymphozyten ist ein CD4+ Prozentsatz von weniger als 14 ein Diagnosekriterium für AIDS.
Bevor die Ursache von AIDS bekannt war, war das Vorhandensein opportunistischer Infektionen, die nur bei Menschen mit schwer geschwächtem Immunsystem auftreten, die einzige Möglichkeit, AIDS zu diagnostizieren. Das Vorhandensein dieser Zustände, wie Soor, Zytomegalievirus, Kaposi-Sarkom, Pneumocystis-Pneumonie und viele andere, bleibt ein Diagnosekriterium für AIDS.
Unabhängig davon, welches Kriterium verwendet wird, bedeutet eine AIDS-Diagnose, dass das Immunsystem, das zuvor in der Lage war, HIV neben anderen Infektionen zu kontrollieren, dies nicht mehr tun kann (zellvermittelte Immunität ist verloren). Zu viele CD4+ wurden von HIV infiziert, als dass das Immunsystem weiterhin normal funktionieren könnte.
Eine Behandlung mit Antiretroviralen verzögert oft den Ausbruch von AIDS. Fast alle unbehandelten HIV-Fälle schreiten zu einer AIDS-Diagnose fort.

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