Die Theorie der oralen Polioimpfung (OPV) zum Ursprung von HIV beruht auf der Verwendung von Affen-Nierenzellen als Wachstumsmedium für Impfstoffkulturen. Die Theorie behauptet, dass ein experimenteller Polioimpfstoff, der Ende der 1950er Jahre getestet wurde, Zellen von mit dem simianen Immundefizienz-Virus (SIV) infizierten Affen verwendete. SIV ist das HIV am nächsten stehende Virus und kommt nur bei bestimmten Arten afrikanischer Affen vor. Laut der OPV-Theorie kontaminierten die SIV-infizierten Zellen den experimentellen Impfstoff, der dann Tausenden von Menschen in der Demokratischen Republik Kongo, Ruanda und Burundi verabreicht wurde. Die meisten der geimpften Menschen kämpften die Infektion erfolgreich, aber bei einigen mutierte das simianische Virus und entwickelte sich schließlich zu HIV. Der experimentelle Impfstoff wurde nach den Studien nicht verteilt und steht nicht in Verbindung mit den oralen oder injizierten Polioimpfstoffen, die für Impfungen verwendet werden.
Der britische Journalist Edward Hooper unterstützte die OPV-Theorie in seinem Buch „The River“ von 1999. Hooper behauptete, dass nur die OPV-Theorie erklären könne, warum die ersten erkannten Fälle von HIV in Kongo, Ruanda und Burundi auftraten. Die OPV-Theorie ist eine tragfähige Erklärung, weil sie laut Hooper nie widerlegt wurde.
Die OPV-Theorie gilt als „erledigtes Thema“, so eine Erklärung der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Im September 2000 diskutierte die Royal Society of London die OPV-Theorie und den Ursprung von AIDS. Die Gesellschaft lehnte die Theorie aufgrund von Gensequenzierungsdaten ab, die den ersten menschlichen Fall von HIV zwei Jahrzehnte vor den Impfstoffstudien platzierten. Die Gesellschaft wies auch darauf hin, dass der Herstellungsprozess des Impfstoffs alle kontaminierenden Viren in den Impfstoffkulturen zerstört und herausgefiltert hätte. Proben des experimentellen Impfstoffs, die seit den 1950er Jahren gelagert wurden, wurden getestet, und keine Spuren von HIV oder SIV wurden gefunden. Zudem wurde der experimentelle Impfstoff oral verabreicht. Eine HIV-Übertragung erfolgt durch Kontakt mit Blut; eine Infektion durch oralen Kontakt ist unwahrscheinlich. Die Royal Society kam zu dem Schluss, dass die OPV-Theorie nicht untermauert werden könne.
Der allgemein akzeptierte Ursprung von HIV ist die „Cut-Hunter“-Theorie. Diese Theorie besagt, dass SIV auf den Menschen übersprang, als infizierte Schimpansen gejagt und verzehrt wurden oder beim Zerlegen, wenn Blut eines infizierten Schimpansen in eine Schnittwunde der Person gelangte, die das Zerlegen durchführte. Wie in der OPV-Theorie wurden die meisten Menschen nicht krank, aber bei anderen mutierte das Virus zu HIV. Es gibt mehrere genetisch unterschiedliche HIV-Stämme. Die „Cut-Hunter“-Theorie erklärt diese Varianten, weil sich das Virus unabhängig in verschiedenen Menschen entwickelte, als sie sich mit SIV infizierten.
Hooper bestritt die „Cut-Hunter“-Theorie, weil sie nicht erklärt, wie HIV erstmals in der Kongoregion auftauchte. Das Fehlen von Kontaminanten in den Impfstoffproben sei irrelevant, sagte Hooper, weil die falschen Proben getestet wurden. Hooper behauptet weiterhin, dass wissenschaftliche Beweise, die die OPV-Theorie beweisen könnten, von einer Verschwörung von Wissenschaftlern und Regierungsbeamten unterdrückt werden, die befürchten, dass die Enthüllung des kontaminierten Impfstoffs das Vertrauen der Öffentlichkeit in Impfungen untergraben könnte. Hoopers Argumente wurden nicht in wissenschaftlichen oder medizinischen Fachzeitschriften mit Peer-Review veröffentlicht.

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