Prader-Willi-Syndrom: Entdeckung durch Prader und Willi, genetische Basis

Prader-Willi-Syndrom (PWS) wurde erstmals im Jahr 1956 von zwei Schweizer Kinderärzten, Andrea Prader und Heinrich Willi, zusammen mit Alexis Labhart beschrieben. Ihr wegweisendes Papier definierte ein distinctes klinisches Konstellat: neonatale Hypotonie („schlaffer Säugling“), Fütterungsschwierigkeiten im Säuglingsalter gefolgt von Hyperphagie und Adiposität im Kindesalter, Hypogonadismus, Kleinwuchs, geistige Behinderung und charakteristische Gesichtszüge (mandelförmige Augen, schmales Bifrontaldurchmesser).

Die Erkrankung wurde benannt, indem die Nachnamen der Entdecker kombiniert wurden – Prader-Willi – und wurde weithin als distincte klinische Entität anerkannt.

Genetische Basis (Jahrzehnte später identifiziert)

PWS wird verursacht durch den Verlust der Funktion paternell exprimierter Gene auf Chromosom 15q11-q13. Dies geschieht über drei Hauptmechanismen:

• Paternaler Deletion (~65–70 %): De-novo-Deletion der paternellen 15q11-q13-Region.
• Maternaler Uniparenter Disomie (UPD) (~25–30 %): Vererbung von zwei mütterlichen Kopien von Chromosom 15, keine paternelle Kopie.
• Imprägnierungszentrumsdefekt (~1–3 %): Epigenetischer Fehler, der das paternelle Allel zum Schweigen bringt.

Der Schlüssel ist die elterliche Imprägnierung: Gene in dieser Region sind normalerweise nur auf dem paternellen Chromosom aktiv. Mütterliche Kopien sind methyliert (zum Schweigen gebracht). Verlust des aktiven paternellen Beitrags verursacht das Syndrom. Die reziproke Störung – mütterlicher 15q11-q13-Verlust – ist das Angelman-Syndrom (schwere Entwicklungsverzögerung, Anfälle, fröhliches Wesen, Ataxie).

Genetische Tests (Methylationsanalyse, FISH, Mikroarray) bestätigen die Diagnose. Frühe Diagnose ermöglicht Wachstumshormontherapie (verbessert Körperzusammensetzung, Körpergröße, Kognition), Ernährungsmanagement und Verhaltensunterstützung.