Das Fragile-X-Syndrom (FXS), die häufigste vererbte geistige Behinderung, wird durch eine CGG-Wiederholungsexpansion in FMR1 verursacht, was zu einem FMRP-Mangel führt. Während frühe Merkmale in der Kindheit erscheinen, treten mehrere Manifestationen später auf oder verschlimmern sich:
Späte und progrediente Merkmale
- Geistige Behinderung: Reicht von leicht bis schwer; wird deutlicher, wenn die kognitiven Anforderungen steigen.
- ADHS: Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität, Impulsivität – oft im schulpflichtigen Alter diagnostiziert.
- Angststörungen: Soziale Angst, generalisierte Angst, zwanghafte Merkmale; nehmen in der Adoleszenz/im Erwachsenenalter zu.
- Depression: Tritt in der Jugend und im Erwachsenenalter auf; verknüpft mit sozialen Schwierigkeiten und Neurobiologie.
- Autismus-Spektrum-Störung (ASS): ~50 % der Männer mit FXS erfüllen die Kriterien; soziale Defizite, repetitives Verhalten.
- Soziale Schwierigkeiten: Defizite der pragmatischen Sprache, Blickvermeidung, sozialer Rückzug.
- Motorische Probleme: Hypotonie, Koordinationsdefizite, Gangstörungen persistieren.
- Krampfanfälle: 10–20 %; oft kindheitsbedingter Beginn, können aber später auftreten.
- Schlafstörungen: Insomnie, atembezogene Schlafstörungen.
- Sehprobleme: Schielen, Brechungsfehler.
- Hörprobleme: Rezidivierende Mittelohrentzündung, sensorineuraler Hörverlust.
Erwachsenenspezifische Bedenken
- FXTAS (Fragiles-X-assoziiertes Tremor/Ataxie-Syndrom): Prämutationsträger (55–200 CGG) >50 Jahre: intentioneller Tremor, Ataxie, Neuropathie, kognitiver Abbau.
- FXPOI (Primäres Ovarialinsuffizienz): Prämutationsträgerinnen: frühe Menopause, Unfruchtbarkeit.
- Mitralklappenprolaps, Bindegewebsschwäche, Makroorchidismus (postpubertäre Männer).
Multidisziplinäre Versorgung
Genetik, Neurologie, Psychiatrie, Entwicklungs-Pädiatrie, Ergotherapie/Physiotherapie/Logopädie, sonderpädagogische Förderung, Familienunterstützung. Frühe Intervention verbessert die Verlaufsprognose.
