Deletionssyndrom (auch Mikrodeletionssyndrom oder kontiguöses Gen-Deletionssyndrom) resultiert aus dem Verlust eines bestimmten Chromosomenabschnitts, was zur Haploinsuffizienz mehrerer Gene innerhalb dieser Region führt. Das resultierende Phänotyp spiegelt den kombinierten Effekt fehlender Gene wider – verursacht variable physische, entwicklungsbezogene, intellektuelle und medizinische Merkmale. Deletionen können mikroskopisch (sichtbar im Karyotyp) oder submikroskopisch (erfordert Chromosomenmikroarray oder NGS) sein.
Häufige Merkmale
Während jedes Syndrom einzigartig ist, umfassen gemeinsame Themen:
- Entwicklungsverzögerungen (motorisch, sprachlich, kognitiv)
- Intellektuelle Behinderung (leicht bis tiefgreifend)
- Dysmorphe Gesichtszüge (syndromspezifisches Gesamtbild)
- Wachstumsanomalien (pränatale/postnatale Wachstumsrestriktion, Kurzstatur oder Überwachstum)
- Strukturelle Anomalien (Herzfehler, Nieren, Skelett, ZNS)
- Medizinische Komorbiditäten (Epilepsie, Immundefizit, Endokrinologie, Fütterungsschwierigkeiten)
- Verhaltens-/psychiatrische Merkmale (Autismus, ADHS, Angst, Schlafstörungen)
Bekannte Beispiele
- 22q11.2-Deletionssyndrom (DiGeorge/Velocardiofaziales Syndrom): ~1:4.000. Herzfehler (konotrunkal), Palastanomalien, Hypokalzämie (Parathyreahypoplasie), Thymushypoplasie/T-Zell-Defizit, charakteristisches Gesicht, Lernbehinderungen, psychiatrisches Risiko (Schizophrenie ~25 %).
- 1p36-Deletionssyndrom: ~1:5.000–10.000. Schwere ID, Mikrozephalie, Epilepsie, Kardiomyopathie, Hörverlust, charakteristisches Gesicht (gerade Augenbrauen, tiefliegende Augen).
- Williams-Syndrom (7q11.23): ~1:7.500–10.000. „Elfen“-Gesicht, Stenose der Aortenklappe, Hyperkalzämie, Hypersozialität, Angst, visuospatiale Defizite, relative Sprachstärke.
- Prader-Willi-Syndrom (15q11-q13 väterlich): ~1:15.000. Neonatale Hypotonie, Fütterungsschwierigkeiten → Hyperphagie/Adipositas, Hypogonadismus, Kurzstatur, leichte-moderate ID, Verhaltensauffälligkeiten (Hautpicken, Rigidität).
- Angelman-Syndrom (15q11-q13 mütterlich): ~1:12.000–20.000. Schwere ID, fehlende Sprache, Ataxie, Epilepsie, fröhliches Wesen mit häufigem Lachen, Mikrozephalie, „Puppengang“. Imprinting-Störung.
- Smith-Magenis-Syndrom (17p11.2): ~1:25.000. ID, Selbstumarmung, Schlafumkehr, Verhaltensausbrüche, charakteristisches Gesicht, Brachydaktylie.
- Cri-du-Chat-Syndrom (5p-): ~1:20.000–50.000. Katzenschrei-ähnlicher Schrei (Kehlkopfanomalie), Mikrozephalie, schwere ID, Wachstumsverzögerung, charakteristisches Gesicht.
- Wolf-Hirschhorn-Syndrom (4p-): ~1:50.000. „Griechischer Helm“-Gesicht, schweres Wachstumsretardierung, ID, Epilepsie, Herz-/Nieranomalien.
Diagnose & Management
- Diagnostiziert durch Chromosomenmikroarray (CMA) – Erstlinientest bei DD/ID/kongenitalen Anomalien. FISH für bekannte Syndrome. NGS-Panels für gezielte Analyse.
- Genetische Beratung ist essenziell für Rezidivrisiko (meist de novo; ausgewogene balancierte Translokationen der Eltern möglich).
- Multidisziplinäre Versorgung: Genetik, Neurologie, Kardiologie, Endokrinologie, Entwicklungsmedizin, Therapien (PT/OT/ST), Verhaltensgesundheit, Bildungsplanung.
- Frühzeitige Intervention maximiert das Entwicklungspotenzial.
Jedes Deletionssyndrom ist selten, aber gemeinsam repräsentieren sie einen signifikanten Anteil genetischer Diagnosen. Bewusstsein ermöglicht rechtzeitige Diagnose, antizipatorische Beratung und familienzentrierte Versorgung.
