Die pathologische Diagnose der Alzheimer-Krankheit (AD) beruht auf zwei Merkmalsläsionen im Hirngewebe: neurofibrilläre Bündel (NFTs) und senile (amyloid) Plaques.
Neurofibrilläre Bündel (intrazellulär)
- Zusammensetzung: Hyperphosphoryliertes Tau-Protein aggregiert zu paarhelikalen Filamenten (PHFs).
- Lokalisation: Anfänglich im transentorhinalen Kortex → Hippocampus → Neokortex (Braak-Stadien I–VI).
- Wirkung: Stört Mikrotubulusstabilität → beeinträchtigter axonaler Transport → synaptisches Versagen → Neuronentod.
- Korrelation: NFT-Belastung korreliert besser mit der Schwere des kognitiven Verfalls als Amyloid.
Senile Plaques (extrazellulär)
- Zusammensetzung: β-Amyloid (Aβ) Peptide (Aβ42 > Aβ40) aggregiert zu Fibrillen, umgeben von dystrophen Neuriten, Mikroglia, Astrozyten.
- Lokalisation: Neokortex, Hippocampus, Basalganglien, Kleinhirn (Thal-Phasen).
- Wirkung: Synaptische Toxizität, Neuroinflammation, oxidativer Stress, vaskuläres Amyloid (CAA).
- Genetischer Zusammenhang: APP, PSEN1, PSEN2 Mutationen → früh einsetzende familiäre AD durch erhöhte Aβ42-Produktion/Aggregation.
Diagnostische Realität
- Definitive AD-Diagnose = Histopathologie (postmortem oder Biopsie).
- Klinische Diagnose = „wahrscheinliche AD“ basierend auf Syndrom + Biomarkern (CSF Aβ42/Tau, Amyloid-PET, Tau-PET, MRT-Atrophie).
- Diese Läsionen treten auch bei normaler Alterung, PART (primäre altersbedingte Tauopathie), zerebraler Amyloidangiopathie und anderen Demenzen auf – Kontext ist wichtig.
Therapeutische Ziele: Amyloid (Lecanemab, Donanemab), Tau (Anti-Tau-Antikörper), Neuroinflammation. Frühe Intervention ist das vorherrschende Paradigma.
