Zentralnervensystem-Stimulation: Substanzen, Zustände und Gegenregulation

ZNS-Stimulation bezieht sich auf erhöhte neuronale Feuertätigkeit, Erregung und Neurotransmission. Mehrere pharmakologische Substanzen, physiologische Zustände und pathologische Zustände erzeugen diesen Effekt.

Pharmakologische Stimulanzien

• Koffein: Adenosin-A₁/A₂A-Rezeptorantagonist → ↑ Dopamin, Noradrenalin.
• Nikotin: nAChR-Agonist → Dopaminfreisetzung im Nucleus accumbens.
• Kokain, Amphetamine: Monoamin-Rücknahmehemmung/-umkehr → massiver DA/NE/5-HT-Ausstoß.
• Modafinil, Armodafinil: DAT-Hemmung, Orexin-Aktivierung.
• Methylphenidat: DAT/NET-Blockade.

Psychedelika

• LSD, Psilocybin, DMT: 5-HT₂A-Teilagonisten → kortikale Erregung, veränderte Wahrnehmung.
• Mescalin: ähnlicher Mechanismus.

Physiologische und pathologische Zustände

• Stress: HPA-Achse-Aktivierung → Cortisol, Adrenalin → Erregung, Wachsamkeit.
• Hyperthyreose: Überschuss an T3/T4 → ↑ β-adrenerge Sensibilität, ZNS-Erregung.
• Krampfanfälle: Paroxysmale Hypersynchronie.
• Delirium, Manie: Hypererregungszustände.
• Hirnverletzung: Desinhibition, metabolische Krise.

Gegenregulation: ZNS-Depression

• GABAergika: Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate, Gabapentinoide
• Opioide: μ-Rezeptor-Agonismus → Inhibition
• Antihistaminika erster Generation, Antipsychotika

Klinische Relevanz

Übermäßige Stimulation → Angst, Schlaflosigkeit, Tachykardie, Hypertonie, Krampfanfälle, Neurotoxizität. Homöostase erfordert ein Gleichgewicht zwischen erregenden und hemmenden Systemen.