Genetik
Autosomal-dominant; >99 % aufgrund der FGFR3 c.1138G>A (p.Gly380Arg)-Mutation. Die meisten Fälle sind de novo; fortgeschrittenes Vatersalter ist ein Risikofaktor.
Charakteristisches Phänotyp
- Disproportionierte Kleinwüchsigkeit: Erwachsenengröße ~130 cm (4 Fuß 3 Zoll)
- Rhizomelische Gliedmaßenverkürzung (proximale Segmente)
- Makrozephalie mit Stirnbeule, Mittelgesichts-Hypoplasie, abgesunkener Nasenrücken
- Trident-Hand-Konfiguration
- Lumbale Lordose, Genu varum
- Gelenküberbeweglichkeit (außer Ellenbogen-Streckbegrenzung)
Gesundheitsüberwachung
- Foramen-magnum-Stenose → zervikale Myelopathie (Säuglingsalter)
- Obstruktive Schlafapnoe (Mittelgesichts-Hypoplasie)
- Hydrozephalus (Kopfumfang überwachen)
- Rezidivierende Otitis media → Hörverlust
- Zahnengstand, Fehlbiss
Outcome
Normale Intelligenz, nahe normale Lebenserwartung bei proaktiver Versorgung. Multidisziplinäre Kliniken optimieren Entwicklung und Lebensqualität.
