Das Immunsystem setzt auf zwei ergänzende Strategien: angeborene (sofortige, unspezifische) und erworbene (verzögerte, spezifische, Gedächtnis) Immunität.
Angeborene Immunität – Die erste Verteidigungslinie (0–96 Stunden)
- Physische/chemische Barrieren: Haut (Keratin, saurer pH-Wert, antimikrobielle Peptide), Schleimhautflimmer, Magensäure, Lysozym (Tränen/Speichel), Surfactant (Lunge).
- Zelluläre Effektoren:
- Neutrophile – Phagozytose, NETosis, Ersthelfer.
- Makrophagen – Phagozytose, Zytokinproduktion, Antigenpräsentation, Gewebereparatur.
- NK-Zellen – töten virusinfizierte/tumoröse Zellen (fehlendes Selbst-MHC).
- Dendritische Zellen – Brücke zur erworbenen Immunität (Antigenaufnahme → Migration zum Lymphknoten).
- Mastzellen, Basophile, Eosinophile – Allergie, Parasiten.
- Humorale Faktoren: Komplement (Opsonisation, Lyse, Chemotaxis), Akutphasenproteine (CRP, MBL), Interferone (antiviraler Zustand).
- Entzündung: Vasodilatation, Extravasation, Fieber – rekrutiert Effektoren an den Ort.
- Kein Gedächtnis: Reagiert bei erneuter Begegnung identisch.
Erworbene Immunität – Die zweite Verteidigungslinie (Tage–Wochen)
- Antigenspezifität: BCR (B-Zellen) und TCR (T-Zellen) erkennen einzigartige Epitope.
- Klonale Selektion & Expansion: Seltene spezifische Vorläuferzellen proliferieren massiv.
- Effektormechanismen:
- Humorale: B-Zellen → Plasmazellen → Antikörper (neutralisieren, opsonisieren, Komplement aktivieren, ADCC).
- Zellvermittelt: CD8+ CTLs töten infizierte Zellen; CD4+ Th1/Th2/Th17/Tfh orchestrieren über Zytokine.
- Immunologisches Gedächtnis: Gedächtnis-B- & T-Zellen persistieren Jahrzehnte → schnellere, stärkere, hochaffinere Antwort bei Reexposition.
- Selbsttoleranz: Zentrale (Thymus/Knochenmark) + periphere (Tregs, Anergie) Mechanismen verhindern Autoimmunität.
Warum zwei Systeme?
- Geschwindigkeit vs. Präzision: Angeborene Immunität gewinnt Zeit (Stunden) für die Mobilisierung der erworbenen Immunität (Tage).
- Breite vs. Tiefe: Angeborene erkennt konservierte Muster (PAMPs/DAMPs) über PRRs (TLRs, NLRs, RLRs, CLRs) – begrenztes Repertoire. Erworbene generiert ~10¹⁸ einzigartige Rezeptore über V(D)J-Rekombination.
- Gedächtnis: Nur erworbene Immunität bietet langfristigen Schutz (Basis der Impfung).
- Regulation: Angeborene instruiert erworbene (DC-Reifung, Zytokinmilieu → Th-Polarisierung). Erworbene rückkoppelt (Antikörper verbessern Phagozytose; Zytokine aktivieren Makrophagen).
Klinische Relevanz
- Primäre Immundefekte: angeboren (CGD, LAD) vs. erworben (SCID, CVID, DiGeorge).
- Impfstoffe nutzen erworbenes Gedächtnis (lebend attenuiert, inaktiviert, Subunit, mRNA, viraler Vektor).
- Krebsimmuntherapie: Checkpoint-Inhibitoren (erworben), CAR-T (gezüchtet erworben), trained immunity (angeborenes Gedächtnis).
Die Systeme sind untrennbar – angeborene initiiert und instruiert; erworbene verfeinert und erinnert sich.
