Thalassämie: Erblich bedingte Bluterkrankung der Hämoglobinbildung

Thalassämie ist eine autosomal-rezessiv vererbte Hämoglobinopathie, verursacht durch Mutationen in den Globingenen (HBA1, HBA2 für α-Thalassämie; HBB für β-Thalassämie), was zu reduzierter oder fehlender Synthese einer Globinkette führt.

Pathophysiologie

Ungleichgewicht der Globinkette → Überschuss nicht gepaarter Ketten fällt in erythroiden Vorläuferzellen aus → ineffektive Erythropoese, Hämolyse, Anämie. Die Schwere korreliert mit dem Grad des Kette-Ungleichgewichts.

Klinisches Spektrum

• Merkmal/minor (heterozygot): Asymptomatisch oder leichte mikrozytäre Anämie; keine Behandlung nötig.
• Intermedia: Mäßigte Anämie; gelegentliche Transfusionen; Splenomegalie, Knochenveränderungen.
• Major (Cooleys Anämie): Schwere, transfusionsabhängige Anämie ab dem Säuglingsalter; Eisenüberladung, Wachstumsstörung, Skelettdeformitäten, kardiale/endokrine Komplikationen ohne Chelatierung.

Management

• Regelmäßige Transfusionen + Eisen-Chelatierung (Deferasirox, Deferipron, Deferoxamin) bei Major.
• Folsäure-Supplementierung.
• Hämatopoetische Stammzelltransplantation (heilend bei passendem Spender).
• Gentherapie (lentivirale β-Globin-Hinzufügung) — aufkommende heilende Option.

Epidemiologie

Höchste Trägerraten im Mittelmeerraum, Nahen Osten, Süd-/Südostasien, Afrika – historischer Malariaschutz (heterozygoter Vorteil).