www.alskrankheit.net © Gesundheitswissenschaften
Forscher verwenden Biomarker in allen Phasen der Arzneimittelentwicklung – von der Grundlagenforschung bis zu klinischen Studien – um Untersuchungsbereiche vorzuschlagen, um anzuzeigen, ob ein Arzneimittelkandidat weiterverfolgt werden sollte, oder um zu helfen zu verifizieren, dass ein Arzneimittel sicher wirkt. Ein Biomarker ist eine biologische Eigenschaft, wie Knochendichte oder Blutdruck, die Wissenschaftler objektiv messen können, um zu zeigen, wie ein Körper normalerweise funktioniert, wie er funktioniert, wenn er von einem Erreger herausgefordert wird, oder wie er auf ein Arzneimittel reagiert.
Eine Verwendung von Biomarkern ist es, Arzneimittelentwicklern zu helfen, frühe "Go-or-no-go"-Entscheidungen darüber zu treffen, ob ein Arzneimittelkandidat weiterverfolgt werden soll. Zum Beispiel könnte ein Biomarker zeigen, ob ein Arzneimittelverbindung erfolgreich durch die Zellwand gelangen oder sich an einen Rezeptor auf einem Zielmolekül binden kann. Die Ergebnisse dieser Arten von Experimenten können weitere, teurere Forschungen an einer möglicherweise unwirksamen Verbindung stoppen oder auf verschiedene Ansätze hinweisen.
In den späteren Phasen der Arzneimittelentwicklung können Biomarker helfen, Dosierungsraten zu bestimmen – wie oft das Arzneimittel verabreicht werden sollte und wie viel jedes Mal gegeben werden sollte –, die benötigt werden, um die gewünschte Wirkung zu erzielen. Biomarker können auch bestimmen, wie viel zu viel ist, was zu Toxizität führt. Darüber hinaus haben verschiedene Körper unterschiedliche Stoffwechselraten, die beeinflussen können, wie der Körper auf ein Arzneimittel reagiert. Der richtige Biomarker könnte zeigen, ob Stoffwechselunterschiede die Dosierungsraten beeinflussen.
Sobald ein Arzneimittelkandidat klinische Studien erreicht, können Biomarker zeigen, ob ein Arzneimittel eine klinisch signifikante Wirkung hat. Während klinischer Studien prognostiziert ein "klinischer Endpunkt" – definiert von der FDA als "eine Eigenschaft, die widerspiegelt, wie sich ein Patient fühlt, funktioniert oder überlebt" – die Wirksamkeit eines Arzneimittels. Biomarker können jedoch die Wirksamkeit schneller vorhersagen als herkömmliche klinische Endpunkte. Biomarker, die für diese Verwendung akzeptiert sind, werden etablierte Surrogat-Endpunkte genannt. Zum Beispiel ist ein messbar kleinerer Tumor ein etablierter Surrogat-Endpunkt, der vorhersagt, dass ein bestimmtes Arzneimittel einen Krebs effektiv angreift.
Biomarker haben großes Potenzial im sich entwickelnden Bereich individualisierter Therapien gezeigt. Individuen reagieren unterschiedlich auf dasselbe Medikament, teilweise aufgrund von Unterschieden in ihrer DNA. Ein Arzneimittel, das einem Patienten nützt, kann bei einem anderen kaum oder gar keine Wirkung haben oder, schlimmer noch, ernsthafte Nebenwirkungen haben. Biomarker können vorhersagen, wie ein Individuum auf ein Arzneimittel reagieren wird, bevor es verabreicht wird. Biomarker bieten auch Hoffnung, die Entwicklung neuer Arzneimittel zu beschleunigen, indem sie früher im Arzneimittelentwicklungsprozess beweisen, dass eine Verbindung die notwendige Aktivität, Sicherheit und Stoffwechselprofile aufweisen wird.
Die Biomarkerentwicklung ist im Wandel und hat, wie jedes neue Werkzeug, Probleme. Einige der Probleme sind regulatorischer Natur – Forscher müssen Biomarker entdecken und Beweise für ihre Bedeutung sammeln, während staatliche Regulierungsbehörden, insbesondere die Food and Drug Administration, definieren müssen, was Beweise ausmacht und wie ein Biomarker validiert wird. Diese Anstrengung erfordert eine bedeutende Zusammenarbeit zwischen Regierung, Wissenschaft und Industrie. Einige Probleme sind wissenschaftlicher Natur und erfordern schlichtweg ein besseres Verständnis von Krankheitsprozessen, um Biomarker für diese Krankheitswege zu entdecken.
www.alskrankheit.net © Gesundheitswissenschaften