Cortisolproduktion: Die HPA-Achse & Stressreaktion erklärt

Cortisol (Hydrocortison) ist das primäre Glukokortikoid, synthetisiert in der Nierenrinde (Zona fasciculata) unter HPA-Achse-Kontrolle.

HPA-Achsenregulation

Hypothalamus: Setzt CRH (Corticotropin-freisetzendes Hormon) frei in Reaktion auf Stress, zirkadianen Rhythmus (Suprachiasmatiskern), Zytokinen.
Vorderhirnlappen: CRH → Kortikotrophe setzen ACTH (Adrenocorticotrophes Hormon) frei.
Nierenrinde: ACTH → MC2R → cAMP → StAR-Protein → Cholesterin → Pregnenolon → Cortisol (via 17α-Hydroxylase, 21-Hydroxylase, 11β-Hydroxylase).
Negative Rückkopplung: Cortisol inhibiert CRH (Hypothalamus) und ACTH (Hypophyse). Ultradiane Pulsation (stündliche Pulse) + zirkadianer Rhythmus (Peak ~8 Uhr, Tiefpunkt ~Mitternacht).

Kategorie	Beispiele
Psychologischer Stress	Antizipatorische Angst, öffentliches Reden, kognitive Herausforderung, Trauma-Erinnerungen.
Physischer Stress	Operation, Trauma, Verbrennungen, Sepsis, Hypoglykämie, intensive Bewegung, Hitze/Kälte.
Metabolisch	Fasten, Hypoglykämie, insulininduzierte Hypoglykämie (ITT-Test).
Immun/Entzündlich	Zytokine (IL-1, IL-6, TNF-α) → stimulieren HPA auf allen Ebenen.
Zirkadian	Erwachungsreaktion (CAR: 50–160 % ↑ in 30–60 Min nach dem Aufwachen).

Metabolisch: ↑Gluconeogenese (Leber), ↑Proteolyse (Muskel), ↑Lipolyse (Fettgewebe) → Brennstoff für Gehirn/Immunzellen.
Entzündungshemmend/Immunsuppressiv: ↓NF-κB, ↓Zytokine, ↓Immunzellen-Trafficking/Funktion.
Kardiovaskulär: ↑Gefäßtonus (ermöglicht Katecholaminwirkung), ↑Herzzeitvolumen.
ZNS: Moduliert Stimmung, Kognition, Angst, Gedächtnis (Hippocampus).
Flüssigkeit/Elektrolyt: Schwache Mineralokortikoidwirkung (↑Na⁺-Retention, K⁺-Ausscheidung bei hohen Dosen).

Cushing-Syndrom: Chronischer Überschuss (ACTH-abhängig: Hypophysenadenom, ektopisch; ACTH-unabhängig: Nebennierentumor).
Nebenniereninsuffizienz (Addison): Primär (Nebennierenzerstörung), sekundär (Hypophyse), tertiär (Hypothalamus/Steroidentzug).
Dysregulation: Chronischer Stress → abgeflachte diurnale Rampe, gedämpfte CAR → metabolisches Syndrom, Depression, Immunfunktionsstörung.

Cortisol ist das essenzielle Stresshormon; seine dynamische Regulation ist lebenswichtig.

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