Übersicht
Rapamycin (Sirolimus) – Makrolid-Immunsuppressivum aus Streptomyces hygroscopicus (Osterinsel). FDA-zugelassen zur Prophylaxe von Transplantatabstoßung; umfangreiche Off-Label-Forschung.
Wirkmechanismus
Hemmt mTORC1 (mechanistischer Target of Rapamycin Komplex 1) → reguliert Zellwachstum, Proliferation, Autophagie, Stoffwechsel.
Zugelassene Anwendungen
- Prophylaxe der Nierentransplantatabstoßung.
- Lymphangioleiomyomatose (LAM).
- Drug-eluting Stents (Sirolimus-eluting).
- PEComa (perivasuläres epithelioides Zelltumor).
Untersuchte Vorteile (Präklinisch/Klinisch)
- Anti-Aging: Verlängert die Lebensdauer bei Hefe, Würmern, Fliegen, Mäusen (ITP-Studien). Verbessert die Gesundheitsspanne, verzögert altersbedingte Krankheiten.
- Antikanzerös: mTOR-Hemmung blockiert Tumorwachstum; für einige Krebsarten zugelassen (Nierenkarzinom, Mantelzelllymphom – als Temsirolimus/Everolimus).
- Neuroprotektion: Fördert Autophagie, beseitigt Aggregate (α-Synuclein, Tau); verbessert Kognition in Alzheimer-/Parkinson-Modellen.
- Immunverjüngung: Niedrigdosiert verbessert es die Impfreaktion bei älteren Menschen (klinische Studien).
Nebenwirkungen
- Stomatitis, Durchfall, Übelkeit, Hyperlipidämie, Thrombozytopenie, beeinträchtigte Wundheilung, Infektionen, Glukoseintoleranz.
Arzneimittelinteraktionen
Starke CYP3A4/P-gp-Interaktionen: Vermeiden Sie Azole, Clarithromycin, Rifampicin, Johanniskraut, andere Immunsuppressiva (Tacrolimus, Cyclosporin). TDM erforderlich.
Aktueller Status
Vielversprechendes Ziel der Gerowissenschaft. Humanstudien (PEARL, TAME) im Gange. Nicht für Alterung zugelassen. Off-Label-Anwendung erfordert Expertenaufsicht.
