Vor der Entdeckung von Anästhetika war medizinische Chirurgie ein letzter Ausweg. Ob ein Zahn entfernt, ein Tumor oder ein Geschwulst herausgeschnitten oder ein Glied amputiert wurde, Patienten erlitten schreckliche Schmerzen und Traumata.
Der soporifische Schwamm war ein sehr frühes schmerzstillendes Gerät, das bereits im neunten Jahrhundert verwendet wurde. Seine anästhetischen Eigenschaften stammten aus einer Mischung von Inhaltsstoffen wie Schierling, Nachtschatten und Alraune. Das Einatmen der Dämpfe versetzte einen Patienten in Bewusstlosigkeit, sodass eine Operation durchgeführt werden konnte.
Bekannter als Lachgas, wurde Lachgas erstmals 1793 entdeckt und bis in die 1840er Jahre freizeitlich verwendet, als der Zahnarzt Horace Wells damit als Mittel zur Schmerzlinderung experimentierte. Er demonstrierte seine Anwendung vor einer Gruppe von Wissenschaftlern an der Harvard Medical School, indem er einen Mann betäubte, bevor er ihm den Zahn entfernte. Da der Patient noch einige Beschwerden verspürte, waren die Harvard-Wissenschaftler nicht beeindruckt, obwohl Lachgas noch heute von Zahnärzten verwendet wird.
Im Jahr 1846 demonstrierte der Bostoner Zahnarzt William T.G. Morton die Verwendung von Äther als Anästhetikum vor einem Publikum von Chirurgen und Medizinstudenten. Er entfernte einen Tumor aus dem Kiefer von Gilbert Abbott, nachdem er ihn durch einen speziell entwickelten Gasinhalator Äther atmen ließ. Als Abbott aufwachte, hatte er keine Erinnerung an Schmerzen bei der Operation.

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