Zielgerichtete Therapien greifen spezifische molekulare Treiber von Krebs an – schonen mehr normale Zellen als Chemotherapie. Beim metastasierten Brustkrebs (MBC) haben sie die Ergebnisse transformiert, besonders bei HR+ und HER2+ Subtypen.
Hauptklassen zielgerichteter Therapien
1. CDK4/6-Hemmer (HR+/HER2–)
- Wirkstoffe: Palbociclib, Ribociclib, Abemaciclib
- Mechanismus: Blockieren cyclin-abhängige Kinasen 4/6 → Zellzyklus in G1 anhalten
- Anwendung: + Aromatasehemmer (1. Linie) oder Fulvestrant (später)
- Wichtige Toxizität: Neutropenie (Palbo/Ribociclib), Durchfall/Müdigkeit (Abemaciclib), QT-Verlängerung (Ribociclib)
2. HER2-gerichtete Wirkstoffe
- Trastuzumab + Pertuzumab: Doppelte HER2-Blockade (1. Linie + Taxan)
- T-DM1 (Ado-Trastuzumab Emtansin): ADC; Standard 2. Linie
- T-DXd (Trastuzumab Deruxtecan): Next-Gen ADC; Bystander-Effekt; jetzt bevorzugte 2. Linie (DESTINY-Breast03)
- Tucatinib + Capecitabin + Trastuzumab: Blut-Hirn-Schranken-Durchdringung; Aktivität bei Hirnmetastasen
- Margetuximab, ZW25, neue ADCs: In Studien
3. PARP-Hemmer (BRCA1/2 mutiert, HER2–)
- Olaparib, Talazoparib
- Mechanismus: Synthetische Letalität – PARP-Hemmung + HR-Defizit = katastrophale DNA-Schädigung
- Anwendung: Keimbahn-BRCA+ MBC (OlympiAD, EMBRACA)
- Toxizität: Anämie, Übelkeit, Müdigkeit; selten MDS/AML
4. PI3K/AKT/mTOR-Weg-Hemmer
- Alpelisib (PI3Kα): + Fulvestrant für PIK3CA-mutiertes HR+ MBC (SOLAR-1)
- Capivasertib (AKT): + Fulvestrant für PIK3CA/AKT1/PTEN veränderte (CAPItello-291)
- Everolimus (mTOR): + Exemestan (BOLERO-2); Stomatitis, Pneumonitis, Hyperglykämie
5. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) – Breiter
- Sacituzumab Govitecan (Trop-2): TNBC, HR+ (TROPiCS-02)
- Dato-DXd (TROP-2): HR+ (TROPION-Breast01)
- Patritumab Deruxtecan (HER3): Entstehend
6. Immuntherapie
- Pembrolizumab + Chemo für PD-L1+ TNBC (KEYNOTE-355/522)
- Derzeit begrenzte Rolle bei HR+/HER2+ MBC
Klinische Entscheidungsfaktoren
- Subtyp, frühere Behandlungen, Mutationsstatus, Metastasenstandorte, Performance-Status, Patientenpräferenz
- Biomarker-Testung (Gewebe + flüssige Biopsie) bei jedem Progress
- Sequenzierung ist wichtig: Therapielinien maximieren
Zielgerichtete Therapie = Präzision. Aber Resistenz entwickelt sich. Studien sind die Pipeline für das, was kommt.
