Genetische Faktoren bei Alzheimer & Schizophrenie

Alzheimer-Krankheit

• APOE ε4-Allell: Stärkster gemeinsamer genetischer Risikofaktor; beeinträchtigt Amyloid-β-Clearance und Lipidtransport im Gehirn. Eine Kopie ↑ Risiko 2–3x; zwei Kopien ↑ 8–12x.
• PSEN1, PSEN2, APP-Mutationen: Selten autosomal-dominant; verursachen früh-onset familiäre AD (<65) durch erhöhte Amyloid-β42-Produktion/Aggregation.

Schizophrenie

~80 % Erblichkeit; hochpolygen (tausende häufiger Varianten kleiner Effekt). Wichtige Risikofaktoren:

• 22q11.2-Deletionssyndrom: Stärkster bekannter Risikofaktor (25–30 % entwickeln Schizophrenie).
• Copy Number Variants (CNVs): Deletions/Duplikationen bei 1q21.1, 3q29, 15q13.3, 16p11.2, etc.
• Seltene Kodierungsmutationen: In Genen, die an synaptischer Funktion, Neuroentwicklung beteiligt (z. B. SETD1A, CUL3, GRIN2A).

Laufende genomische Forschung verbessert polygene Risikoscores, frühe Identifikation und gezielte Therapieentwicklung.