Follikelstimulierendes Hormon (FSH) und luteinisierendes Hormon (LH) sind Gonadotropine, die im vorderen Hypophysenlappen produziert und über den Blutkreislauf zu den Eierstöcken transportiert werden. Ihre Freisetzung ist pulsatil und wird durch die Hypothalamus-Hypophyse-Gonaden-Achse (HPG-Achse) orchestriert.
Schrittweiser Weg: Vom Gehirn zum Eierstock
- Hypothalamischer Pulsgenerator: GnRH-Neuronen im Arcus/präoptischen Bereich geben GnRH alle 60–120 Minuten (follikuläre Phase) bis 240 Minuten (luteale Phase) in die hypophysenportale Zirkulation ab.
- Hypophysäre Gonadotrophen: GnRH bindet an Gq-gekoppelte Rezeptoren → IP₃/DAG → Ca²⁺/PKC-Signalgebung → FSH/LH-Synthese und Exozytose. Pulsfrequenz und -amplitude regulieren FSH vs. LH differenziell (niedrige Frequenz begünstigt FSH; hohe Frequenz begünstigt LH).
- Systemischer Transport: FSH (Glykoprotein, ~30 kDa, Halbwertszeit 3–4 Stunden) und LH (~28 kDa, Halbwertszeit 20–60 Minuten) gelangen über die hypophysäre Venenabfluss in die allgemeine Zirkulation.
- Ovariale Lieferung: Ovarialarterie (Ast der Aorta) → Kapillarennetzwerk in Theka- und Granulosazellen. Hohe Gefäßpermeabilität gewährleistet den Hormonzugang.
- Rezeptorbindung:
- FSH-Rezeptor (FSHR) auf Granulosazellen → cAMP/PKA → follikuläres Wachstum, Aromatase (Östradiol), Inhibin B.
- LH-Rezeptor (LHR) auf Thekazellen → Androstendion (Substrat für Granulosa-Aromatase); auf Granulosazellen (spät follikulär) → Luteinisation, Progesteron, Eisprung.
- Feedback: Östradiol (negatives dann positives Feedback), Inhibin B (selektive FSH-Unterdrückung), Progesteron (LH-Unterdrückung).
Klinische Relevanz
- GnRH-Agonisten/-Antagonisten (IVF): Unterdrücken oder kontrollieren den Hypophysenanstieg.
- PCOS: Erhöhtes LH:FSH-Verhältnis (>2:1) treibt Thekazellen-Androgenüberschuss an.
- Hypogonadotroper Hypogonadismus: Niedriges GnRH → niedriges FSH/LH → Anovulation.
- Wechseljahre: Verlust des negativen Feedbacks → erhöhtes FSH > LH.
Die HPG-Achse exemplifiziert eine eng regulierte endokrine Kaskade, bei der pulsatiler Gonadotropintransport die follikuläre Selektion, den Eisprung und die Steroidogenese orchestriert.
