Darmkrebs (CRC) entwickelt sich durch einen mehrstufigen Prozess mit genetischen und umweltbedingten Faktoren:
Schlüsselschritte der Pathophysiologie
- Genetische Prädisposition: Vererbte Mutationen (Lynch-Syndrom, FAP) oder somatische Mutationen (APC, KRAS, TP53, PIK3CA) bei sporadischen Fällen.
- Abnormales Zellwachstum: Normale Dickdarmepithelzellen erwerben Mutationen → dysplastische Krypten.
- Adenombildung: Dysplastische Krypten bilden gutartige Polypen (Adenome).
- Adenokarzinom-Entwicklung: Adenome sammeln weitere Mutationen → invasiver Krebs.
- Invasion und Metastasierung: Krebs dringt durch die muscularis propria → breitet sich über Lymphgefäße/Blutbahn aus (Leber, Lunge, Peritoneum).
- Angiogenese: Tumor regt die Neubildung von Blutgefäßen für Nährstoffe/Sauerstoff an.
- Immunflucht: CRC-Zellen entgehen der Immunüberwachung (z. B. Checkpoint-Proteinexpression).
- Umweltfaktoren: Hoher Rot-/verarbeiteter Fleischkonsum, ballaststoffarme Ernährung, Adipositas, Rauchen, Alkohol erhöhen das Risiko.
- Dysregulierte Signalwege: Mutationen in Wnt-, MAPK-, PI3K-Wegen treiben unkontrolliertes Wachstum an.
- Epigenetische Veränderungen: DNA-Methylierung, Histonmodifikationen verändern die Genexpression.
Das Verständnis dieser Kaskade informiert über Prävention, Screening und zielgerichtete Therapien.
