Erblicher CRC: 5–10 % aller Fälle
Die Identifizierung einer Keimzellmutation ändert das Management für Patient und Verwandte: früheres Screening, risikoreduzierende Operation, Kaskadentestung.
Wichtigste Syndrome
Lynch-Syndrom (HNPCC) — Am häufigsten (1:279 Bevölkerung)
- Gene: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 (MMR); EPCAM-Deletion schweigt MSH2.
- Vererbung: autosomal dominant.
- Lebenslanges CRC-Risiko: 10–60 % (genabhängig; MLH1/MSH2 am höchsten).
- Extrakolonisch: Gebärmutter (40–60 %), Ovar, Magen, Dünndarm, Harnwege, Hepatobilial, Gehirn, Talgdrüsenneoplasien.
- Tumor-Phänotyp: MSI-H, MMR-defizient, frühes Auftreten (Ø 45), rechtsseitig, synchron/metachron.
- Screening: Koloskopie alle 1–2 Jahre von 20–25 (oder 2–5 Jahre vor frühester familiärer Diagnose). Gynäkologische Überwachung, risikoreduzierende Hysterektomie/BSO nach Familienplanung erwägen.
Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) — Klassisch und attenuiert
- Gen: APC (chr 5q). AD.
- Klassisch: 100er–1000er Adenome im Teenageralter; CRC ohne Kolektomie unvermeidlich.
- Attenuiert (AFAP): <100 Polypen, späteres Auftreten (Ø 50).
- Extra: Duodenal-/periampulläre Adenome (↑ Krebsrisiko), Desmoide, Schilddrüse, CHRPE, Osteome.
- Management: Jährliche Koloskopie von 10–15; prophylaktische Kolektomie, wenn Polypen nicht mehr handhabbar (typischerweise späte Teenagerjahre). IRA vs IPAA. Ösophago-gastro-duodenoskopie alle 1–3 Jahre (Spigelman-Staging).
MUTYH-assoziierte Polyposis (MAP)
- Gen: MUTYH (Base-Exzisions-Reparatur). Autosomal-rezessiv (biallelisch).
- Phänotyp: 10–100er Adenome; CRC-Risiko 43–100 % bis 70. Auftreten 40–50.
- Kein extrakolonisches Merkmal; einige duodenale Polypen.
- Screening: Koloskopie alle 1–2 Jahre von 25–30 (oder 5–10 Jahre vor frühester familiärer Diagnose). Heterozygote: geringfügig ↑ Risiko; Koloskopie alle 5 Jahre von 40.
Juvenile Polyposis Syndrome (JPS)
- Gene: SMAD4, BMPR1A. AD.
- Hamartomatöse Polypen (juveniler Typ) im gesamten GI-Trakt. CRC-Risiko 10–50 %.
- SMAD4 verursacht auch HHT (erbliche hämorrhagische Telangiektasie) → kombiniertes JP-HHT-Syndrom.
- Screening: Ober-/Unterendoskopie alle 1–3 Jahre von 15.
Peutz-Jeghers-Syndrom (PJS)
- Gen: STK11. AD.
- Hamartomatöse Polypen + mukokutane Pigmentierung (Lippen, Wangen, Finger).
- CRC-Risiko 39 %; auch Brust, Pankreas, Ovar, Hoden (Sertoli-Zell).
- Screening: Koloskopie alle 2–3 Jahre ab 20ern; Ösophago-gastro-duodenoskopie, MRT Pankreas, MRT Brust.
Polymerase-Proofreading-assoziierte Polyposis (PPAP)
- Gene: POLE, POLD1. AD.
- Oligo-adenomatös; frühes CRC; Gebärmutter, Gehirntumore.
Gentest-Kriterien (NCCN)
- CRC-Diagnose <50
- Mehrere primäre CRCs oder Lynch-assoziierte Krebsarten
- MSI-H / MMR-defizienter Tumor
- >10 Adenome (kumulativ)
- Familienanamnese gemäß Amsterdam II / revidierte Bethesda
- Bekannte Familienmutation
Testansatz
- Multi-Gen-Panel (15–30 Gene) > einzelnes Gen.
- Prä-Test-Beratung unerlässlich (Versicherung, psychosozial, Varianten unklarer Bedeutung).
- Kaskadentestung für Verwandte, falls pathogene Variante gefunden.
Versicherung und rechtlicher Schutz
- GINA: verbietet Diskriminierung durch Krankenversicherung/Arbeitgeber aufgrund genetischer Informationen.
- ACA: keine Ausschluss von Vorerkrankungen.
- Leben/Invalidität/ Pflegeversicherung nicht durch GINA abgedeckt – Zeitpunkt besprechen.
Kernbotschaft
Erbliche CRC-Syndrome sind handelbar. Gentische Diagnose leitet lebensrettende Überwachung und Operation für Patienten ein und ermöglicht Kaskadenprävention für Familien. Bei Erfüllung der Kriterien an Genetik überweisen.
