Die Gene verstehen, die das Brustkrebsrisiko beeinflussen

Wenn Sie eine Familienanamnese von Brustkrebs haben, fragen Sie sich vielleicht, wie viel Ihres Risikos erblich ist. Moderne genetische Forschung liefert klare Antworten.

Wissenschaftler haben Mutationen in zwei Genen – BRCA1 und BRCA2 – als die primären erblichen Treiber von Brustkrebs identifiziert. Während nicht jeder Brustkrebsfall genetisch bedingt ist, erhöht das Tragen einer schädlichen Mutation in einem dieser Gene das lebenslange Risiko einer Frau erheblich.

Im Folgenden erklären wir, wie diese Mutationen wirken, wer eine genetische Testung in Betracht ziehen sollte und welche anderen erblichen Gene beteiligt sein können.

Wie Gentmutationen zu Krebs führen

Gene kodieren für Proteine, die das Zellwachstum regulieren und DNA-Schäden reparieren. Wenn eine Mutation diese Funktion stört, können Zellen abnormal wachsen und schließlich krebsartig werden. Einige Mutationen sind erblich (bei Geburt vorhanden), während andere später aufgrund von Umweltfaktoren entstehen.

Aktuelle Schätzungen gehen davon aus, dass 5–10 % der Brustkrebsfälle erblich sind.

BRCA1 und BRCA2: Die Kern-Gene für Brustkrebs

Sowohl BRCA1 als auch BRCA2 produzieren Proteine, die helfen, DNA-Brüche zu reparieren, insbesondere in Brust- und Eierstockgewebe. Eine schädliche Mutation beeinträchtigt diesen Reparaturmechanismus und erlaubt atypischen Zellen, sich zu vermehren.

Laut den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) werden bei etwa 50 % der Frauen, die eine BRCA-Mutation erben, bis zum 70. Lebensjahr Brustkrebs diagnostiziert.

Personen mit diesen Mutationen haben auch ein erhöhtes Risiko für andere Krebsarten, wie Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen-, Prostatakrebs und bei Männern männlichen Brustkrebs.

Wer ist eher ein BRCA-Mutationsträger?

• Mehrere enge Verwandte mit Brustkrebs
• Brustkrebs bei einem Familienmitglied vor dem 50. Lebensjahr diagnostiziert
• Jegliche Familienanamnese von Eierstockkrebs
• Ein männlicher Verwandter mit Brustkrebs
• Familien mit sowohl Brust- als auch Eierstockkrebs
• Bekannte BRCA-Mutation in der Familie

Andere erbliche Brustkrebs-Gene

Außerhalb von BRCA1/2 können mehrere weitere Gene das Risiko erhöhen, wenn sie mutiert sind:

• CHEK2: 20–40 % lebenslanges Brustkrebsrisiko; auch mit Darmkrebs und männlichem Brustkrebs verbunden.
• CDH1: Erhöht das Risiko für lobulären Brustkrebs und hereditären diffusen Magenkrebs.
• PALB2: Wirkt mit BRCA-Proteinen zusammen; Träger haben ein 40–60 % lebenslanges Risiko gegenüber 12,5 % in der Allgemeinbevölkerung.
• PTEN: Verursacht das Cowden-Syndrom, das zu gutartigen und bösartigen Brusttumoren prädisponiert.
• TP53: Führt zum Li-Fraumeni-Syndrom, einer Erkrankung, die mit Brust-, Gehirn- und anderen Krebsarten assoziiert ist.

Genetische Testung: Was Sie erwartet

Wenn Sie eines der oben genannten Risikokriterien erfüllen, kann eine genetische Testung ratsam sein. Die Testung auf BRCA1/2 umfasst in der Regel eine einfache Blutentnahme oder Speichelprobe, die an ein zertifiziertes Labor gesendet wird. Die Ergebnisse werden von einem genetischen Berater oder Arzt interpretiert.

Direkt-an-Verbraucher-Tests screenen normalerweise nur auf BRCA1/2 und können das gesamte Spektrum des erblichen Risikos nicht bewerten.

Das National Comprehensive Cancer Network (NCCN) legt spezifische Richtlinien fest, wem eine Testung angeboten werden sollte. Die Versicherungskostenübernahme variiert, und Testungen werden nicht routinemäßig für die Allgemeinbevölkerung empfohlen.

Wann eine Testung empfohlen wird

• Eine bekannte BRCA1- oder BRCA2-Mutation in der Familie
• Starke Familienanamnese von Brust- oder Eierstockkrebs
• Mäßige Familienanamnese plus aschkenasisch-jüdische oder osteuropäische Abstammung
• Persönliche Anamnese von Eierstock-, Eileiter- oder Bauchfellkrebs
• Diagnose bestimmter Hochrisiko-Brustkrebs-Subtypen

Eine Testung wird im Allgemeinen nicht für Kinder unter 18 Jahren empfohlen, da Präventionsoptionen in diesem Alter begrenzt sind.

Wichtige Erkenntnisse

• Jeder trägt BRCA1 und BRCA2 in sich; nur Mutationen erhöhen das Krebsrisiko.
• Eine Mutation garantiert keinen Krebs, erhöht aber die Wahrscheinlichkeit.
• Das Verständnis Ihres genetischen Risikos kann Überwachungs- und Risikoreduktionsstrategien leiten.

Wenn Sie eine Familienanamnese von Brustkrebs haben, besprechen Sie die Vorteile und Einschränkungen der genetischen Testung mit einem qualifizierten Gesundheitsfachpersonal.