Primärer Weg (Zytosolisch)
- Alkoholdehydrogenase (ADH): Ethanol + NAD⁺ → Acetaldehyd + NADH + H⁺. Mehrere Isozyme (ADH1B, ADH1C-Polymorphismen beeinflussen Rate).
- Aldehyddehydrogenase (ALDH2): Acetaldehyd + NAD⁺ + H₂O → Acetat + NADH + H⁺. ALDH2*2-Variante (häufig bei Ostasiaten) verursacht Rötung, Tachykardie, Übelkeit.
Sekundäre Wege
- Mikrosomaler Ethanol-Oxidierungssystem (MEOS / CYP2E1): Durch chronischen Alkohol induzierbar; oxidiert Ethanol zu Acetaldehyd, generiert ROS. Trägt ~10 % bei niedrigem BAC, bis zu 30 % bei hohem BAC bei.
- Katalase (peroxosomal): Geringe Rolle; nutzt H₂O₂ zur Ethanol-Oxidation.
Schicksal von Acetat
Acetat → Acetyl-CoA → tritt in Krebs-Zyklus ein oder Fettsäuresynthese. Ausscheidung im Urin, Schweiß, Atemluft (gering).
Kinetik & Variabilität
- Null-Ordnung-Elimination bei typischem BAC (konstante Rate ~7–10 g/h oder 0,015–0,020 % BAC/h).
- Faktoren: Genetik (ADH/ALDH-Varianten), Geschlecht (niedrigere Magensäure-ADH bei Frauen), Alter, Körperwasser, Nahrung, Lebergesundheit, Medikamente.
Klinische Relevanz
- Disulfiram hemmt ALDH2 → Acetaldehyd-Ansammlung → Abschreckung.
- CYP2E1-Induktion → veränderter Medikamentenstoffwechsel, oxidativer Stress.
- Alkoholtester misst alveolares Ethanol-Gleichgewicht.
