Rett-Syndrom ist eine neuroentwicklungsbedingte Störung, die fast ausschließlich Mädchen betrifft. Das Rezidivrisiko hängt vom Gen und dem Erbgang ab.
Klassisches Rett (MECP2, X-chromosomal dominant)
- De-novo-Mutationen: >99% der Fälle; Eltern typischerweise nicht betroffen. Rezidivrisiko <1% (gonadale Mosaikie möglich).
- Von der Mutter vererbt: Selten. Mutter kann asymptomatisch sein (günstige X-Inaktivierung) oder leicht betroffen.
- Rezidiv, wenn Mutter Trägerin ist: 50% für jedes Kind. Söhne: meist schwere neonatale Enzephalopathie (letal). Töchter: variable Schweregrad (X-Inaktivierungs-Skew).
Atypische Rett-Varianten
- CDKL5-Defizienzstörung (CDD): X-chromosomal dominant; früh einsetzende epileptische Enzephalopathie. Meist de-novo; Rezidivrisiko gering (<1% Mosaikie).
- FOXG1-Syndrom: Autosomal dominant (14q12); kongenitale Variante. Meist de-novo; Rezidivrisiko gering.
Wesentliches zur genetischen Beratung
- Elterntestung auf die erkannte Variante (Blut, Speichel).
- Wenn negativ → de-novo; geringes Rezidivrisiko beruhigen, aber gonadale Mosaikie besprechen.
- Wenn positiv → 50% Risiko; Pränataldiagnostik (CVS/Amnio) oder PGD verfügbar.
- X-Inaktivierungsstudien bei Trägerinnen können die Schweregrad bei Töchtern vorhersagen.
Männliche Geschwister betroffener Mädchen sollten getestet werden, wenn MECP2-Variante gefunden wird.
