Sichelzellanämie Vererbung: Autosomal-rezessive Muster, Trägerrisiken und Familienplanung

Sichelzellkrankheit (SCD) folgt autosomal-rezessiver Vererbung. Die HBB-Genmutation (Glu6Val) bildet Hämoglobin S (HbS).

Genotyp-Phänotyp

• HbAA: Normal (kein Trait)
• HbAS: Sichelzellentrait (Träger) – meist asymptomatisch
• HbSS: Sichelzellanämie (schwer)
• HbSC, HbSβ⁺/⁰-Thalassämie: Komplexe Heterozygoten – variabler Schweregrad

Elterlicher Trägerkreuz (AS × AS)

Jede Schwangerschaft:

• 25 % HbAA (unbeeinträchtigt)
• 50 % HbAS (Träger)
• 25 % HbSS (Krankheit)

Andere Kreuzungen

• AS × AA → 50 % Träger, 0 % Krankheit
• AS × SS → 50 % Träger, 50 % Krankheit
• SS × SS → 100 % Krankheit

Implikationen

• Neugeborenenscreening identifiziert betroffene Säuglinge früh.
• Trägertests für gefährdete Paare ermöglichen reproduktive Planung (PGT-M, Pränataldiagnostik).
• Sichelzellentrait (AS) bietet Malaria-Resistenz, aber seltene Komplikationen (renales Medullarkarzinom, exertionale Rhabdomyolyse).

Genetische Beratung ist für Familien mit SCD oder Trait unerlässlich.