Mikrosatelliten-Instabilitätstest: Verständnis und Anwendungen

In jeder unserer Zellen gibt es Gene, die für die Reparatur beschädigter DNA verantwortlich sind. Manchmal unterliegen diese Gene Mutationen. Dies führt dazu, dass Regionen namens Mikrosatelliten (wiederholte DNA-Stränge) länger oder kürzer werden, als sie sein sollten. Dies wird als Mikrosatelliten-Instabilität bezeichnet. Der Test auf Mikrosatelliten-Instabilität ermöglicht es medizinischen Fachkräften festzustellen, ob eine Person wahrscheinlich eine genetische Mutation durchlaufen wird, die für erbliches nichtpolypöses kolorektales Karzinom (HNPCC), auch bekannt als Lynch-Syndrom, verantwortlich ist.

HNPCC

Die Gene, die für die Verursachung von HNPCC verantwortlich sind, sind Gene, die für die DNA-Reparatur verantwortlich sind. Bei Menschen mit HNPCC gibt es eine mutierte Kopie eines dieser Gene. Dies kann die Fähigkeit der Person beeinträchtigen, seine eigene DNA zu reparieren. Wenn dies geschieht, können sich im Laufe der Zeit viele Mutationen ansammeln und ein Tumor kann entstehen. Auch wenn dies geschieht, führt Mikrosatelliten-Instabilität oft zum Ergebnis. Ungefähr 90 Prozent der Personen, die Tumore haben, die aus HNPCC resultieren, weisen auch Mikrosatelliten-Instabilität auf. Deshalb kann der Test auf Mikrosatelliten-Instabilität helfen, HNPCC-assoziierte Tumore zu diagnostizieren.

Wann testen

Der Test auf Mikrosatelliten-Instabilität ist oft einer der ersten Tests, die medizinische Fachkräfte in Familien mit einer Vorgeschichte von HNPCC durchführen. Die Arten von Gewebe, die zu diesem Zeitpunkt üblicherweise getestet werden, sind häufig Dickdarm- und Gebärmutterschleimhautgewebe.

Erfolgsrate

Obwohl dies nicht alle Fälle von HNPCC-assoziierten Tumoren erfassen wird, entgehen ein relativ geringer Teil diesem Screening-Prozess (etwa 10 Prozent). In Kombination mit anderen Screening-Methoden kann der Test auf Mikrosatelliten-Instabilität sehr effektiv sein, um Krebs frühzeitig in seiner Entwicklung zu erkennen.

Starker HNPCC-Familienhintergrund

Wenn der Familienhintergrund einer Person eine starke Anfälligkeit für HNPCC zeigt, werden medizinische Fachkräfte oft genetische Tests auf DNA-Reparatur-Genmutationen an der fraglichen Person sowie an ihrer Familie durchführen, selbst wenn der Test auf Mikrosatelliten-Instabilität negativ ausfällt. Dies hilft, die 10 Prozent der Fälle zu berücksichtigen, die durch diese Screening-Technik durchrutschen.

Retro-Test

Diese Screening-Technik ist besonders hilfreich in Fällen, in denen alle von HNPCC betroffenen Familienmitglieder einer Person gestorben sind, sodass niemand mehr zum Testen auf DNA-Reparatur-Genmutationen übrig ist. Der Test auf Mikrosatelliten-Instabilität kann an Gehirngewebe durchgeführt werden, das von Familienmitgliedern vor ihrem Tod mit Einwilligung der nächsten Angehörigen entnommen wurde. Dies erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass der Krebs frühzeitig erkannt wird.