Die westlichen und östlichen Diamant-Klapperschlangen des US-Südwestens/Mexikos bzw. Südostens sind die größten Klapperschlangen der Welt: die östliche kann fast zweieinhalb Meter erreichen. Während sie Menschen tendenziell meiden und nur in Selbstverteidigung beißen, können sie eine ernsthafte – manchmal tödliche – Menge Gift injizieren.
Die meisten US-Klapperschlangen haben primär proteolytisches, hämotoxisches Gift, was bedeutet, dass es Gewebe beschädigt und rote Blutkörperchen zerstört. Enzymatische Proteine im Gift sabotieren Gerinnungsmechanismen; Enzyme namens Hämoragins fördern unkontrollierte Blutungen. Für die Schlange hat das Gift sowohl verdauende als auch toxische Eigenschaften.
Während die Hauptwirkungen von Diamant-Klapperschlangengift beim Menschen Blut und Blutgefäße betreffen, kann es auch neurotoxische Wirkungen hervorrufen, die das Nervensystem beeinträchtigen.
Neben starken Schmerzen lösen Klapperschlangenbisse oft Blasenbildung, Übelkeit, Kopfschmerzen, Kribbeln von Kopf und Extremitäten, Hautverfärbung und Schwellung aus. Blut kann am Zahnfleisch, an den Lippen und Nägeln sowie im Urin und Stuhl erscheinen.
Bissopfer können anhaltende, sogar lebenslange Folgen erleiden. Eine Frau, die schwer von einer östlichen Diamant-Klapperschlange gebissen wurde, hatte noch sechs Jahre später Schmerzen, Gedächtnisverlust und andere Probleme.
Antiserum ist eine wirksame Behandlung für Diamant-Klapperschlangenbisse. Allerdings ist der Tod möglich, wenn medizinische Hilfe verzögert wird: Während ihr Gift nicht so stark ist wie das einiger kleinerer Arten, bedeuten die Größe der Diamant-Klapperschlangen und ihre langen Fangzähne, dass sie große Mengen injizieren können. Westliche Diamant-Klapperschlangen töten möglicherweise mehr Menschen in den USA als jede andere Schlange, und die Sterblichkeitsrate von östlichen Diamant-Klapperschlangenbissen kann bis zu 40 Prozent betragen.

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