Wenn das H1N1-Virus die Atemwege infiziert, montiert das Immunsystem eine koordinierte angeborene und adaptive Antwort.
1. Physische und chemische Barrieren
- Atemepithel: Enge Junctions, mukoziliäre Treppe, antimikrobielle Peptide (Defensine, SLPI).
- Schleim fängt Virionen ein; Flimmerhärchen räumen sie weg.
2. Angeborene Immunantwort (Stunden 0–72)
- Mustererkennung: TLR3, TLR7, RIG-I, MDA5 erkennen virale RNA → IFN-α/β, IFN-λ-Produktion.
- Interferone: Induzieren antiviralen Zustand in benachbarten Zellen (ISGs: Mx1, OAS, PKR); aktivieren NK-Zellen.
- NK-Zellen: Töten infizierte Epithelzellen (Perforin/Granzym); produzieren IFN-γ.
- Makrophagen/Neutrophile: Phagozytose, ROS, Zytokine (IL-6, TNF-α, IL-1β) → Entzündung, Fieber.
- Dendritische Zellen: Antigen aufnehmen → zu abfließenden Lymphknoten migrieren → T-Zellen prägen.
3. Adaptive Immunantwort (Tage 3–7+)
Humoral (B-Zelle)
- Naive B-Zellen → Keimzentrum-Reaktion (Tfh-Hilfe) → Plasmazellen (sekretieren anti-HA, anti-NA IgG/IgA) + Gedächtnis-B-Zellen.
- Anti-HA-Kopf-Antikörper: Stammspezifisch, blockieren Rezeptorbindung (neutralisierend).
- Anti-HA-Stiel-Antikörper: Breiter, kreuzreaktiv.
- Anti-NA-Antikörper: Reduzieren Virusfreisetzung, Krankheitsschwere.
Zellulär (T-Zelle)
- CD8⁺ Zytotoxische T-Lymphozyten (CTLs): Erkennen konservierte interne Proteine (NP, M1) → töten infizierte Zellen; kreuzreaktiv über Stämme.
- CD4⁺ T-Helfer: Th1 (IFN-γ, Makrophagenaktivierung), Tfh (B-Zell-Hilfe), Th17 (Mukosal-Immunität).
4. Immunologisches Gedächtnis
- Langlebige Plasmazellen (Knochenmark) → Aufrechterhaltung von Antikörpertitern.
- Gedächtnis-B-Zellen (zirkulierend) → schnelle Differenzierung bei Re-Exposition.
- Gedächtnis-T-Zellen (zentral/effektor) → schnelle zytotoxische/helferische Antwort.
- Original Antigenic Sin: Immunprägung verzerrt die Antwort auf den zuerst begegneten Stamm.
5. Impfung imitiert Infektion sicher
- IIV: Präsentiert HA/NA → Humoraler Fokus; begrenzte CD8⁺ T-Zell-Induktion.
- LAIV: Mukosale Replikation → IgA + systemisches IgG + CD8⁺ T-Zellen (breiter).
- Beide erzeugen Gedächtnis; jährliche Aktualisierung aufgrund antigenen Drifts erforderlich.
Klinische Implikationen
- Vorhandene kreuzreaktive T-Zellen (aus vorheriger Grippe) → milderer Verlauf.
- Immunsuppression → beeinträchtigte Clearance, verlängerte Ausscheidung, höheres Komplikationsrisiko.
- Zytokinsturm (selten): Dysregulierte angeborene Antwort → ARDS, Multiorganversagen.
