Das Mpox-Virus (MPXV), ein Orthopoxvirus, repliziert sich über einen lytischen Zyklus im Zytoplasma der Wirtszelle – ungewöhnlich für DNA-Viren, die typischerweise im Kern replizieren.
Schlüsselschritte
- Eintritt: Fusion mit der Plasmamembran oder Endozytose; der virale Kern wird ins Zytoplasma freigesetzt.
- Frühe Transkription: Virale DNA-abhängige RNA-Polymerase transkribiert frühe Gene (Entkapsidierung, Immun-Evasion, Replikationsfaktoren).
- DNA-Replikation: Virale DNA-Polymerase synthetisiert konkatemerische Genome in cytoplasmatischen Fabriken (Virosomen).
- Intermediäre und späte Transkription: Strukturproteine und Assemblierungsfaktoren werden produziert.
- Assemblierung: Unreife Virionen (IV) reifen zu ziegelsteinförmigen reifen Virionen (MV).
- Austritt: Die meisten MV erwerben eine Doppelmembran vom Golgi-Apparat oder ER, werden zu umhüllten Virionen (WV), transportiert an die Zelloberfläche und über Exozytose freigesetzt (nicht-lytisch). Einige MV verursachen Zelllyse, wodurch nackte Virionen freigesetzt werden.
Lytische vs. nicht-lytische Ausbreitung
MPXV nutzt beides lytische (Zellruptur) und nicht-lytische (Exozytose, Zell-zu-Zell) Ausbreitung. Lytische Freisetzung trägt zu Entzündung und Gewebeschäden bei; nicht-lytische Ausbreitung hilft bei der Immun-Evasion.
Implikationen - Zytoplasmatische Replikation vermeidet die Wirtskernmaschinerie.
- Das große Genom (~197 kb) kodiert seine eigene Replikations- und Transkriptionsapparatur.
- Tecovirimat (VP37-Inhibitor) blockiert den Austritt – ein zentrales antivirales Ziel.
