Bevor es Virologie und Keimtheorie gab, existierten diverse Erklärungen für Pocken:
Viele Kulturen sahen Pocken als Vergeltung für moralische oder geistige Übertretungen.
Vorherrschend von der Antike bis ins 19. Jahrhundert: „Schlechte Luft“ aus verrottender Materie, Sümpfen oder Überbevölkerung verursachte Krankheiten.
Erkannte die Übertragung von Mensch zu Mensch über Kontakt oder Fomiten, aber der Mechanismus war unbekannt.
Ayurvedische, Unanische und Galenische Medizin schrieben Krankheiten überschüssiger Schwarzgalle, Schleim oder anderen Säften zu.
Planetenkonstellationen, Finsternisse oder Kometen wurden für Epidemien verantwortlich gemacht.
Einige sahen Pocken als ein natürliches, unvermeidliches Leiden, beeinflusst durch Klima oder Konstitution.
Variola-Virus (Orthopoxvirus) im 20. Jahrhundert identifiziert; Ausrottung durch Impfung 1980 erreicht.
Diese historischen Überzeugungen spiegeln die Entwicklung des medizinischen Denkens von übernatürlichen zu empirischen Rahmenwerken wider.

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