Das angeborene Immunsystem ist der evolutionär alte, unmittelbare Abwehrmechanismus des Körpers – aktiviert innerhalb von Minuten bis Stunden nach einer Bedrohung. Von Geburt an vorhanden, bietet es breiten, unspezifischen Schutz gegen Krankheitserreger und Gewebeschäden und legt die wesentliche Grundlage für die darauf folgende adaptive Immunantwort.
Schlüsselkomponenten der angeborenen Immunität
- Physische und chemische Barrieren: Keratin der Haut, niedriger pH-Wert, antimikrobielle Peptide; mukosale Epithelien mit Flimmerepithel, Schleim, Defensinen und IgA; Magensäure; Lysozym in Tränen und Speichel; Urinfluss; und ein kompetitives Mikrobiom blockieren alle das Eindringen von Krankheitserregern.
- Zelluläre Effektoren:
- Phagozyten: Neutrophile (erste Respondenten, fähig zu NETosis), gewebesässige Makrophagen (mit bemerkenswerter Plastizität) und zirkulierende Monozyten.
- Natural Killer (NK) Zellen: Eliminieren virusinfizierte und Tumorzellen mittels missing-self-Erkennung (reduziertes MHC-I) und antikörperabhängiger zellulärer Zytotoxizität (ADCC).
- Dendritische Zellen: Die kritische Brücke zur adaptiven Immunität, erfassen Antigen und wandern zu Lymphknoten, um naive T-Zellen zu präparieren.
- Innate lymphoid cells (ILCs): Zytokin-produzierende Subsets (ILC1, ILC2, ILC3), die Th1-, Th2- und Th17-Funktionen spiegeln.
- Granulozyten: Eosinophile (Helminthen, Allergie), Basophile und Mastzellen (Allergie, Parasitenabwehr).
- Humorale Faktoren:
- Komplementsystem (klassischer, Lektin-, alternativer Pfad) treibend Opsonisation, direkte Lyse und Chemotaxis.
- Akute-Phase-Proteine wie CRP, MBL und Serum-Amyloid A.
- Zytokine und Chemokine (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, Typ-I-Interferone, CXCL8), die Entzündung und Zellrekrutierung orchestrieren.
- Entzündung: Eine koordinierte vaskuläre und zelluläre Antwort – Vasodilatation, erhöhte Permeabilität, Leukozytenrekrutierung und die klassischen Zeichen von Hitze, Rötung, Schwellung und Schmerz – die Bedrohungen einschließt und Gewebereparatur einleitet.
- Pattern Recognition Receptors (PRRs): Toll-like Rezeptoren (TLRs), NOD-like Rezeptoren (NLRs), RIG-I-like Rezeptoren (RLRs) und C-type Lectin Rezeptoren (CLRs) erkennen pathogen-assoziierte molekulare Muster (PAMPs) und schädigen-assoziierte molekulare Muster (DAMPs), lösen Signal-Kaskaden (NF-κB, IRFs) aus, die entzündliche Genexpression antreiben.
Integration mit der adaptiven Immunität
- Dendritische Zellen präsentieren Antigen zusammen mit kostimulierenden Molekülen und polarisierenden Zytokinen, aktivieren naive T-Zellen.
- Angeborene Signale prägen die Differenzierung von T-Helfer-Subsets (Th1, Th2, Th17, Tfh).
- Trainierte Immunität: Epigenetische Reprogrammierung von Monozyten und NK-Zellen nach bestimmten Reizen (z. B. BCG-Impfung, β-Glukan) verstärkt zukünftige angeborene Antworten – eine Form von angeborenem Gedächtnis.
Angeborene Immunität ist das unverzichtbare Fundament; ohne sie kann adaptive Immunität nicht effektiv aktiviert werden.
